Dica do autor: As β-lactamases de espectro estendido (ESBLs) representam um dos mecanismos mais relevantes de resistência em enterobactérias, especialmente Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. Essas enzimas inativam uma ampla gama de antibióticos β-lactâmicos, incluindo penicilinas, cefalosporinas de 1ª a 3ª geração e monobactâmicos como o aztreonam, limitando significativamente as opções terapêuticas. A disseminação de ESBLs tem se intensificado tanto em infecções nosocomiais quanto comunitárias, frequentemente associadas a fatores de risco como uso prévio de antibióticos, hospitalizações recentes e presença de dispositivos invasivos. Os carbapenêmicos, como meropenem e ertapenem, permanecem os antimicrobianos de escolha em infecções graves causadas por cepas produtoras de ESBL, devido à sua estabilidade frente à hidrólise dessas enzimas.

Alternativa A: INCORRETA. A KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) é uma carbapenemase que confere resistência a carbapenêmicos e outros β-lactâmicos. No entanto, a cepa descrita ainda é sensível a carbapenêmicos, o que torna esse mecanismo improvável no cenário clínico apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. Bombas de efluxo como AcrAB-TolC estão envolvidas na expulsão de diversas classes de antibióticos em bactérias Gram-negativas, mas não explicam sozinhas o perfil de resistência estendida a cefalosporinas e penicilinas característico das ESBLs.

Alternativa C: INCORRETA. Os genes vanA e vanB conferem resistência a glicopeptídeos, como a vancomicina, em enterococos (VRE), não estando relacionados à resistência em enterobactérias uropatogênicas. A linezolida é reservada para Gram-positivos resistentes, e não é tratamento de escolha para infecções urinárias por enterobactérias.

Alternativa D: CORRETA. As ESBLs, como TEM, SHV e CTX-M, são enzimas que hidrolisam cefalosporinas e aztreonam, conferindo resistência a esses antibióticos. Elas são codificadas por plasmídeos, facilitando sua disseminação entre bactérias. Diante da resistência conferida, os carbapenêmicos são considerados o tratamento empírico de escolha para infecções graves.

Alternativa E: INCORRETA. A AmpC é uma β-lactamase distinta das ESBLs, geralmente de origem cromossômica e induzível. Seu padrão de resistência inclui cefalosporinas de 1ª e 2ª geração, mas normalmente não confere resistência a cefalosporinas de 3ª geração da mesma forma que as ESBLs.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

1. CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.

2. WHO. Antimicrobial Resistance: Global Report on Surveillance, 2014.

3. Blair JM et al. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015.

4. Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010.

5. Ventola CL. The antibiotic resistance crisis. Pharm Ther. 2015.