Dica do autor: A retinopatia diabética é uma manifestação microvascular associada a hiperglicemia crônica. Ocorre principalmente pela entrada descontrolada de glicose nas células que não dependem de insulina para captar glicose (como as endoteliais da retina), ativando vias deletérias como a via dos polióis, a formação de produtos de glicação avançada (AGEs) e o estresse oxidativo. Compreender essas vias é essencial para associar complicações clínicas às alterações fisiológicas do metabolismo glicêmico.

Alternativa A: INCORRETA. A glutamina sintetase atua no metabolismo do glutamato nas células de Müller, mas seu aumento não explica diretamente as lesões microvasculares observadas na retinopatia diabética.

Alternativa B: INCORRETA. O transportador GLUT4 é regulado pela insulina e está ausente nas células endoteliais da retina. Nelas, a glicose entra por difusão facilitada via GLUT1, que não depende de insulina.

Alternativa C: CORRETA. A hiperglicemia crônica leva à formação de AGEs (produtos finais da glicação) e ao acúmulo de sorbitol pela ação da aldose redutase na via dos polióis. Esses processos aumentam o estresse osmótico e oxidativo, levando à disfunção endotelial, perda de pericitos e dano capilar, como visto na imagem.

Alternativa D: INCORRETA. A via AMPc-PKA é classicamente ativada pelo glucagon e catecolaminas. Embora o estresse oxidativo contribua para apoptose celular, essa não é a via principal envolvida na fisiopatologia da retinopatia diabética.

Alternativa E: INCORRETA. A hexoquinase é uma enzima ativa em tecidos insulinossensíveis, mas nas células retinianas (não insulinossensíveis), seu bloqueio não explica o quadro. O dano ocorre mesmo com a atividade da hexoquinase mantida.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Powers AC. Diabetes Mellitus. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 20ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Sociedade Brasileira de Diabetes. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Clannad; 2019.