Dica do autor: A cetoacidose diabética é uma das complicações agudas mais graves do diabetes mellitus tipo 1, resultante da deficiência absoluta de insulina. Essa deficiência hormonal impede a entrada de glicose nas células, principalmente musculares e adiposas, mesmo na presença de hiperglicemia intensa. O organismo interpreta isso como um estado de jejum e ativa o metabolismo catabólico, com aumento da lipólise e proteólise, e inibição das vias anabólicas como glicogênese e síntese proteica. Os ácidos graxos liberados dos adipócitos são transportados ao fígado e sofrem beta-oxidação, gerando grandes quantidades de acetil-CoA. Como o ciclo do ácido cítrico encontra-se limitado — principalmente pelo desvio de oxaloacetato para gliconeogênese —, o excesso de acetil-CoA é convertido em corpos cetônicos, levando à cetonemia e à acidose metabólica. Portanto, a beta-oxidação dos ácidos graxos é a via mais intensamente ativada no contexto de cetoacidose diabética.

Alternativa A: INCORRETA. A glicólise é a via responsável pela degradação da glicose em piruvato, com produção de ATP e NADH. Ela é fortemente dependente da insulina, que estimula o transporte de glicose para o interior das células e ativa enzimas glicolíticas como a hexoquinase e a fosfofrutoquinase-1. No paciente diabético tipo 1 descompensado, a deficiência de insulina impede a entrada de glicose nas células, especialmente nos tecidos insulino-dependentes (músculo e tecido adiposo), resultando em diminuição significativa da atividade glicolítica.

Alternativa B: INCORRETA. A gliconeogênese é o processo de formação de glicose a partir de precursores não carboidratos, como lactato, alanina e glicerol, sendo ativada em situações de jejum e deficiência de insulina. Embora esteja ativa neste cenário, sua ativação tem como consequência a manutenção da hiperglicemia, mas não explica a produção de corpos cetônicos. Assim, apesar de presente, não é a via mais intensificada nem a responsável pelas manifestações clínicas centrais da cetoacidose diabética.

Alternativa C: INCORRETA. A via das pentoses-fosfato é uma ramificação da glicólise que gera NADPH (usado na síntese de ácidos graxos e defesa antioxidante) e ribose-5-fosfato (para síntese de nucleotídeos). Essa via é estimulada pela insulina e altamente ativa em tecidos lipogênicos, como fígado e tecido adiposo, em condições de anabolismo. No contexto de déficit de insulina e estado catabólico, sua atividade está reduzida, sendo irrelevante na gênese da cetoacidose.

Alternativa D: INCORRETA. O ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs) é a via mitocondrial que oxida o acetil-CoA para produção de NADH e FADH₂, usados na cadeia respiratória para geração de ATP. No entanto, durante a cetoacidose, o oxaloacetato é consumido na gliconeogênese, o que limita a entrada de acetil-CoA no ciclo. Com isso, o excesso de acetil-CoA é desviado para a formação de corpos cetônicos, fazendo com que o ciclo de Krebs fique parcialmente bloqueado, e não intensificado.

Alternativa E: CORRETA. A beta-oxidação dos ácidos graxos é a via catabólica mitocondrial que degrada ácidos graxos em unidades de acetil-CoA, com produção paralela de NADH e FADH₂. Essa via é fortemente ativada na ausência de insulina, pois há perda da inibição sobre a lipase hormônio-sensível nos adipócitos, que passa a degradar os triacilgliceróis em ácidos graxos livres. Esses ácidos graxos são então utilizados como principal fonte energética hepática e excessivamente convertidos em corpos cetônicos, levando à cetonemia, cetose urinária e acidose metabólica — os principais achados clínico-laboratoriais da cetoacidose diabética. Portanto, esta é a via metabólica mais intensamente ativada neste paciente.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Harper, H. A., Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier.