Dica do autor: O HBV é um vírus DNA parcialmente fita dupla, pertencente à família Hepadnaviridae, que infecta preferencialmente os hepatócitos. Em infecções crônicas, especialmente quando associadas a inflamação persistente, necrose e regeneração celular repetida, o risco de transformação maligna aumenta consideravelmente. Entre os elementos moleculares mais relevantes está a proteína HBx (HBV X protein). Essa proteína multifuncional é expressa precocemente após a infecção e atua interagindo com proteínas celulares nucleares e citoplasmáticas, modulando diversas vias, como MAPK, PI3K/AKT e JAK/STAT, além de inibir p53, comprometendo a apoptose e a reparação do DNA danificado. Além disso, o genoma do HBV pode se integrar ao DNA do hospedeiro, o que, aliado à ação da HBx, contribui significativamente para a instabilidade genômica, fator chave na carcinogênese hepática.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o HBV interfira com a via JAK/STAT, a proteína HBx não promove diferenciação precoce dos hepatócitos. Pelo contrário, ela favorece proliferação e sobrevivência celular, contribuindo para a manutenção de hepatócitos com DNA danificado — cenário ideal para o desenvolvimento de câncer.

Alternativa B: CORRETA. A proteína HBx está diretamente envolvida na ativação de vias de sinalização intracelular, como MAPK e PI3K/AKT, além de interferir com os mecanismos de apoptose (via p53) e prejudicar a reparação do DNA. Esse conjunto de alterações favorece a sobrevivência de células geneticamente instáveis, facilitando o acúmulo de mutações e, por consequência, o surgimento do carcinoma hepatocelular. Essa alternativa descreve com precisão os principais efeitos oncogênicos da HBx.

Alternativa C: INCORRETA. O HBV não suprime a via da beta-catenina. Na verdade, em muitos tumores hepáticos, essa via está ativada, e não bloqueada. Além disso, a HBx pode, inclusive, interagir positivamente com essa via, favorecendo a proliferação.

Alternativa D: INCORRETA. As proteínas de envelope (como HBsAg e HBeAg) estão envolvidas na montagem viral e evasão imune, e não degradam diretamente genes supressores tumorais. Essa função está mais associada à ação da HBx.

Alternativa E: INCORRETA. A metaplasia intestinal nos ductos biliares é um fenômeno associado ao colangiocarcinoma, não ao carcinoma hepatocelular. Além disso, o HBV atua primariamente em hepatócitos, e não induz metaplasia colangiocítica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.