Dica do autor: a digoxina é um glicosídeo cardíaco com ação inotrópica positiva, cronotrópica negativa e moduladora do tônus vagal, utilizada em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e em alguns casos de fibrilação atrial com resposta ventricular rápida. Seu principal mecanismo de ação é a inibição da bomba Na⁺/K⁺-ATPase nas células miocárdicas. Isso leva ao acúmulo de sódio intracelular, que por sua vez reduz a atividade do trocador Na⁺/Ca²⁺, resultando em aumento do cálcio intracelular e maior força de contração.

A toxicidade digitálica, no entanto, é uma preocupação constante, especialmente devido ao estreito índice terapêutico da digoxina. Vários fatores predisponentes podem aumentar o risco de intoxicação, mesmo com doses terapêuticas, sendo um dos mais importantes a hipocalemia.

O potássio compete com a digoxina pelo mesmo sítio de ligação na Na⁺/K⁺-ATPase. Quando os níveis de potássio extracelular estão reduzidos (hipocalemia), há maior afinidade da digoxina pela enzima, o que potencializa seus efeitos e aumenta o risco de arritmias e sintomas de toxicidade, como náuseas, vômitos, alterações visuais (ex: xantopsia), fadiga e extrassístoles ventriculares.

Alternativa A: INCORRETA. A digoxina é excretada principalmente por filtração glomerular e secreção tubular ativa, mas a inibição da secreção tubular não é o principal fator que contribui diretamente para a toxicidade no contexto de hipocalemia.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação à albumina plasmática da digoxina é baixa (~20-30%), e alterações nesse parâmetro não têm papel central na toxicidade. O que mais importa é sua ligação à Na⁺/K⁺-ATPase nas células-alvo.

Alternativa C: CORRETA. A redução do potássio extracelular (hipocalemia) aumenta a ligação da digoxina à Na⁺/K⁺-ATPase, intensificando seu efeito farmacológico e tóxico. Este é um dos fatores mais diretamente associados à intoxicação digitálica, especialmente em pacientes em uso de diuréticos de alça ou tiazídicos.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a congestão hepática possa reduzir o metabolismo de alguns fármacos, a digoxina é eliminada principalmente por via renal, e não sofre metabolização hepática significativa.

Alternativa E: INCORRETA. A digoxina não atua nos canais de cálcio tipo T. Essa ação está relacionada a outros fármacos, como os bloqueadores de canal de cálcio. A toxicidade digitálica se relaciona ao aumento de cálcio intracelular secundário à inibição da Na⁺/K⁺-ATPase.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.