Dica do autor: A enzalutamida é um potente antiandrógeno não esteroidal de segunda geração, utilizado no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração. Seu mecanismo de ação é triplo: ela bloqueia competitivamente os receptores androgênicos, inibe a translocação do receptor para o núcleo celular e impede a ligação do complexo receptor-androgênio ao DNA, suprimindo assim a atividade androgênica intracelular, mesmo na presença de níveis residuais de testosterona ou DHT. Embora eficaz contra a progressão tumoral, a supressão androgênica sistêmica provoca uma série de efeitos colaterais relacionados à falta de ação dos andrógenos nos tecidos periféricos, como fadiga, dor osteoarticular, perda de massa magra e redução da densidade mineral óssea. Esses sintomas decorrem não de alterações na produção hormonal upstream (como na inibição da síntese de DHT ou estradiol), mas sim da inibição da ação hormonal final nos tecidos, especialmente musculares e osteoarticulares, onde os andrógenos têm papel trófico e anabólico.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da produção de estradiol não é um efeito direto da enzalutamida. Embora o bloqueio do receptor androgênico possa alterar o equilíbrio hormonal, não há aumento significativo de conversão periférica de testosterona em estradiol. Além disso, o estradiol não está diretamente relacionado aos efeitos colaterais apresentados nesse caso.

Alternativa B: CORRETA. A enzalutamida não inibe diretamente a produção de DHT, mas impede sua ação intracelular ao bloquear o receptor androgênico. Com isso, mesmo com níveis normais de DHT circulante, ocorre diminuição da sinalização androgênica nos tecidos, levando à redução dos efeitos anabólicos e tróficos normalmente promovidos por esse hormônio. Essa privação funcional de DHT e testosterona nos tecidos explica os sintomas de fadiga e dor articular, comuns em pacientes tratados com enzalutamida.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da produção de renina ocorre em estados de hipovolemia, hipotensão ou uso de diuréticos, não sendo um mecanismo fisiopatológico associado à enzalutamida. Não explica os sintomas do caso.

Alternativa D: INCORRETA. A androstenediona é um androgênio fraco, precursor da testosterona. A enzalutamida não interfere na sua produção, e mesmo que o fizesse, não justificaria os efeitos colaterais musculoesqueléticos observados, que estão ligados à ação periférica da testosterona e DHT.

Alternativa E: INCORRETA. A vasopressina (ADH) está envolvida na regulação da osmolaridade e retenção de água nos rins, não desempenhando papel na dor articular ou fadiga induzidas por antiandrógenos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• UpToDate. Treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC): Abiraterone and enzalutamide.
• Scher HI et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.