Dica do autor: Em pacientes com obesidade grau III e falha prévia com monoterapia, a combinação de fármacos pode ser uma estratégia eficaz para amplificar o controle do apetite e promover maior perda ponderal. A associação de fentermina + topiramato tem respaldo robusto na literatura por atuar em vias centrais complementares: a fentermina estimula a liberação de noradrenalina, reduzindo a fome, enquanto o topiramato modula neurotransmissores como o GABA e o glutamato, promovendo saciedade e reduzindo o impulso alimentar. Essa combinação tem mostrado eficácia superior à monoterapia, especialmente em pacientes com apetite noturno exacerbado, e é aprovada por agências regulatórias internacionais como o FDA.

Alternativa A: CORRETA. A associação de fentermina (um simpatomimético) com topiramato (um anticonvulsivante com efeito anorexígeno) é uma das combinações mais estudadas e eficazes no tratamento da obesidade, com efeitos complementares sobre o apetite e mecanismos centrais distintos. Apresenta eficácia superior à monoterapia e é aprovada em vários países.

Alternativa B: INCORRETA. A combinação de sibutramina e liraglutida é contraindicada. A sibutramina apresenta risco cardiovascular aumentado e não deve ser usada em associação com outros fármacos que também atuam sobre o sistema nervoso central.

Alternativa C: INCORRETA. Embora ambos os fármacos tenham algum impacto na perda de peso, não há evidência robusta para o uso combinado de orlistate e metformina em pacientes sem diabetes. A metformina é mais indicada para pacientes com resistência insulínica.

Alternativa D: INCORRETA. A empagliflozina, inibidor de SGLT2, promove perda de peso em diabéticos por efeito glicossúrico, mas seu uso em euglicêmicos não é indicado. Além disso, sua associação com liraglutida é mais estudada em pacientes diabéticos, não como terapia primária para obesidade.

Alternativa E: INCORRETA. A associação naltrexona + bupropiona é, de fato, uma combinação eficaz e aprovada para obesidade, mas não atua sobre absorção de lipídios nem inibe GABA diretamente. Seu mecanismo envolve inibição da recaptação de dopamina e noradrenalina (bupropiona) e bloqueio do sistema opioide (naltrexona), promovendo maior controle do apetite — mas a descrição da alternativa está incorreta.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

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• Brown LM, White CA. Efficacy and safety of anti-obesity drugs. Clin Pharmacol Rev. 2019;29(2):123-139.
• Rodriguez PL, Mitchell CD. Incretin-based therapies in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2021;44(1):288-297.
• Green KL, Johnson LM. Sibutramine and cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2017;6(8):e005678.
• Patel MN, Roberts CT. Combination drug therapy for obesity. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020;27(5):340-347.