Dica do autor: A hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma condição comum em homens acima dos 40 anos, caracterizada por proliferação não maligna do estroma e do epitélio da zona de transição da próstata, levando à obstrução infravesical. Um dos principais fatores responsáveis por esse crescimento prostático é a dihidrotestosterona (DHT), um metabólito biologicamente ativo da testosterona formado pela ação da enzima 5-alfa-redutase. A DHT possui afinidade muito maior pelos receptores androgênicos e atua promovendo hipertrofia e hiperplasia do tecido prostático. A dutasterida é um inibidor da 5-alfa-redutase tipo 1 e tipo 2, que reduz significativamente a conversão de testosterona em DHT, diminuindo seus níveis séricos e teciduais. Com a redução da DHT, ocorre diminuição do volume da próstata, alívio dos sintomas obstrutivos e melhora no fluxo urinário. Diferente dos alfa-bloqueadores, que agem diretamente sobre o tônus muscular prostático, a dutasterida atua sobre o componente hormonal da doença e pode inclusive retardar sua progressão. Os efeitos clínicos costumam surgir após 3 a 6 meses de tratamento contínuo.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos na próstata é o mecanismo de ação dos alfa-bloqueadores, como a tansulosina e a doxazosina, que promovem relaxamento do músculo liso prostático e vesical, melhorando os sintomas obstrutivos de forma mais rápida, porém sem reduzir o volume prostático. A dutasterida não atua nesses receptores e tem início de ação mais lento.

Alternativa B: CORRETA. A dutasterida é um potente inibidor da enzima 5-alfa-redutase, que converte a testosterona em diidrotestosterona (DHT). Ao inibir tanto a isoforma tipo 1 quanto a tipo 2, a dutasterida reduz em mais de 90% os níveis de DHT, o principal andrógeno envolvido no crescimento da próstata. Com isso, promove regressão da hipertrofia prostática e melhora clínica progressiva dos sintomas urinários.

Alternativa C: INCORRETA. A glândula adrenal produz principalmente androgênios fracos (como a androstenediona), que têm papel secundário na HPB. A DHT prostática é formada predominantemente a partir da testosterona testicular e convertida localmente pela 5-alfa-redutase. A dutasterida não age na glândula adrenal, e essa não é a principal fonte de DHT na próstata.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a redução da DHT possa indiretamente levar a redução da proliferação celular e possível apoptose de células prostáticas, esse não é o mecanismo de ação primário da dutasterida. Sua atuação se dá diretamente na enzima 5-alfa-redutase, e não por indução direta de apoptose.

Alternativa E: INCORRETA. A dutasterida não estimula a produção de testosterona. Na verdade, ao bloquear sua conversão em DHT, pode ocorrer um pequeno aumento compensatório nos níveis de testosterona livre, mas esse efeito é secundário e não tem relevância terapêutica no tratamento da HPB.

Resposta correta: Alternativa B

Referências

• Kumar, Abbas & Aster. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• UpToDate. Medical treatment of benign prostatic hyperplasia.
• McConnell JD et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 1998.