Dica do autor: A ação da insulina no fígado, músculo e tecido adiposo envolve muito mais do que a simples ligação ao seu receptor na membrana plasmática. Após o reconhecimento do hormônio pelo receptor tirosina quinase da insulina, inicia-se uma complexa cascata de sinalização intracelular, na qual proteínas como IRS (substrato do receptor de insulina), PI3K e AKT são ativadas por fosforilação. Essas proteínas regulam a translocação de transportadores de glicose (como o GLUT-4 no músculo), ativam enzimas anabólicas e promovem a transcrição de genes relacionados à captação e uso da glicose. No fígado, um dos principais alvos da insulina é o fator de transcrição SREBP-1c, que quando ativado, migra para o núcleo e estimula a transcrição de genes envolvidos na lipogênese e glicólise, como os que codificam glicocinase (glucocinase), fosfofrutoquinase-1 e piruvato quinase. Se há uma falha na ativação ou translocação nuclear de SREBP-1c, mesmo com o receptor de insulina funcionando normalmente, a expressão gênica desses componentes essenciais da glicólise é prejudicada — o que explica a baixa captação e utilização de glicose observada, mesmo na presença de insulina. Essa falha representa uma resistência insulinêmica pós-receptor, bastante típica na síndrome metabólica e diabetes tipo 2.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação da glicogênio sintase, mantendo-a inativa, de fato pode ocorrer em resistência à insulina. No entanto, isso afeta mais o armazenamento de glicogênio do que a captação ou metabolismo da glicose propriamente dito. Além disso, a questão foca na expressão gênica de enzimas glicolíticas, não na síntese de glicogênio.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência na translocação nuclear de fatores como o SREBP-1c compromete diretamente a expressão de genes glicolíticos e lipogênicos, mesmo que a insulina esteja presente e o receptor funcione normalmente. Essa alteração explica perfeitamente o fenótipo bioquímico descrito na questão: insulina elevada, mas baixa resposta metabólica hepática e muscular, com impacto na captação e utilização da glicose.

Alternativa C: INCORRETA. A hiperativação da hexoquinase I e consequente depleção energética celular não é compatível com o quadro apresentado. Além disso, essa isoenzima está mais presente em tecidos periféricos e sua regulação não é um ponto central da resistência insulínica hepática. Além disso, hiperfosforilar glicose consome ATP, o que não ocorre sem sinalização apropriada.

Alternativa D: INCORRETA. A “glucagon quinase” mencionada aqui não é uma enzima reconhecida. Provavelmente houve confusão com a glicocinase ou com efeitos do glucagon, que de fato ativa vias catabólicas. Entretanto, superexpressão de uma enzima fictícia ou incorretamente identificada não representa um mecanismo real, nem é compatível com o contexto de sinalização insulinêmica defeituosa pós-receptor.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfofrutoquinase-2 (PFK-2) gera frutose-2,6-bisfosfato, um potente ativador da PFK-1 (e, portanto, da glicólise). Se sua atividade está aumentada, isso deveria favorecer a utilização de glicose, o que contraria o quadro de resistência insulínica descrito. Assim, não é compatível com o fenótipo observado.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.