Dica do autor: Em síndromes hereditárias de predisposição ao câncer, é essencial reconhecer os padrões moleculares de instabilidade genômica. A síndrome de Lynch se caracteriza por mutações em genes de reparo do DNA, que resultam na incapacidade de corrigir erros espontâneos durante a replicação — especialmente em regiões de microssatélites repetitivas.

Alternativa A: INCORRETA. Mutações em KRAS participam da via clássica adenoma-carcinoma, mas não são a via principal de carcinogênese na síndrome de Lynch, especialmente em tumores MSI-H.

Alternativa B: INCORRETA. A perda de TP53 está relacionada à progressão tumoral tardia em diversas neoplasias, mas não é o evento iniciador nem característico da síndrome de Lynch.

Alternativa C: CORRETA. Na síndrome de Lynch, há mutações germinativas em genes do sistema de reparo de pareamento de bases (MMR), como MLH1 e MSH2. Isso leva à instabilidade de microssatélites (MSI), caracterizando a base molecular da condição.

Alternativa D: INCORRETA. A hipermetilação de BRCA1 está relacionada a tumores de mama e ovário com defeito de recombinação homóloga, e não ao mecanismo da síndrome de Lynch.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação do gene RET ocorre em neoplasias endócrinas múltiplas (MEN), não sendo característica dos tumores colorretais associados à síndrome de Lynch.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Lynch HT et al. Milestones of Lynch syndrome. Nat Rev Cancer. 2015;15(3):181-194.
• Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674.
• Bogliolo, L. Patologia. 8ª ed. Guanabara Koogan, 2012.
• Robbins & Cotran. Patologia. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Medicina Interna de Harrison. 18ª ed. AMGH, 2013.
• Cecil, Tratado de Medicina Interna. 23ª ed. Saunders Elsevier, 2009.
• Stratton MR et al. The cancer genome. Nature. 2009;458(7239):719–724.