Dica do autor: O uso crônico de maconha afeta áreas cerebrais ricas em receptores canabinoides tipo 1 (CB1), como o hipocampo e o córtex pré-frontal. Esses efeitos modulam a liberação de neurotransmissores (especialmente o glutamato e GABA), impactando diretamente funções executivas, memória e aprendizado.

Alternativa A: CORRETA. Estudos mostram que a ativação crônica de receptores CB1 no hipocampo por THC reduz a liberação de glutamato, prejudica os circuitos excitatórios e inibe a neurogênese hipocampal — fenômenos associados a déficit de memória, atenção e motivação, como no caso clínico descrito.

Alternativa B: INCORRETA. O uso crônico de cannabis, ao contrário, reduz a atividade glutamatérgica e não causa aumento de receptores NMDA. A inibição da atividade excitatória é um dos mecanismos centrais de seus efeitos cognitivos.

Alternativa C: INCORRETA. A substância negra é mais envolvida na fisiopatologia de doenças como Parkinson. A maconha não está associada à neurodegeneração dopaminérgica nessa região nem ao acúmulo patológico de neuromelanina.

Alternativa D: INCORRETA. A lesão axonal difusa com acúmulo de proteína tau é típica de encefalopatias traumáticas crônicas ou degenerativas (ex: CTE, Alzheimer), não sendo consequência direta do uso de maconha.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação microglial intensa com necrose astrocitária ocorre em encefalites ou lesões infecciosas/toxinas graves. A cannabis atua de modo mais sutil e funcional, sem provocar necrose celular glial evidente.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Angela R. Shih, Joseph Misdraji. Drug-induced pathology of the upper gastrointestinal tract, Diagnostic Histopathology, 23(2), 2017:84–95.
• FILHO, Geraldo Brasileiro. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
• LAPORTE, Joan-Ramon. Adverse effects of drugs: a multifaceted pathology responsible for many. Colomb. Med., 40(3):248-249, 2009.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases patológicas das doenças. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
• Ramdial PK, Naidoo DK. Drug-induced cutaneous pathology. J Clin Pathol. 2009 Jun;62(6):493-504.