Dica do autor: Os fármacos que atuam na subunidade α2δ dos canais de cálcio do tipo N, como a gabapentina e a pregabalina, são amplamente utilizados no tratamento da epilepsia focal e de diversas condições de dor neuropática. Esses medicamentos modulam a liberação de neurotransmissores excitatórios como glutamato, noradrenalina e substância P, por meio da inibição da entrada de cálcio nas terminações pré-sinápticas. Do ponto de vista farmacocinético, tanto a gabapentina quanto a pregabalina possuem características notáveis: não sofrem metabolismo hepático significativo, não se ligam fortemente a proteínas plasmáticas, e são eliminadas inalteradas por via renal. Isso as torna opções seguras para pacientes com comorbidades hepáticas e reduz a probabilidade de interações medicamentosas, favorecendo seu uso em politerapias. A eliminação predominantemente renal e a ausência de metabolismo hepático são, portanto, características marcantes dessa classe.

Alternativa A: INCORRETA. O metabolismo hepático intenso com produção de metabólitos ativos é observado em drogas como a carbamazepina, que passa por oxidação hepática formando o epóxido carbamazepínico, um metabólito ativo. Esse não é o caso da gabapentina ou da pregabalina, que são eliminadas quase que completamente de forma inalterada pelos rins.

Alternativa B: INCORRETA. Nenhum antiepiléptico age por ligação irreversível aos receptores GABA-A. As drogas que atuam nesses receptores, como as benzodiazepinas, fazem-no de forma reversível e alostérica, potencializando a ação do GABA, mas sem se ligarem de maneira permanente. Além disso, a classe dos moduladores da α2δ não atua nos receptores GABA-A.

Alternativa C: CORRETA. A gabapentina e a pregabalina são fármacos que não são metabolizados pelo fígado e são eliminados por via renal na forma inalterada. Essa característica reduz significativamente a chance de interações medicamentosas, sendo uma grande vantagem em pacientes que utilizam múltiplas medicações. Além disso, facilita o ajuste da dose com base na função renal, o que é clinicamente relevante.

Alternativa D: INCORRETA. Apesar de a meia-vida da pregabalina ser moderadamente longa (cerca de 6 horas), ela não se liga extensamente às proteínas plasmáticas. A gabapentina também apresenta baixa ligação proteica. Portanto, essa característica não é comum à classe discutida na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição dos receptores NMDA e AMPA é observada com medicamentos como o topiramato e a felbamato, que têm múltiplos mecanismos de ação, inclusive sobre receptores glutamatérgicos. Entretanto, os moduladores da subunidade α2δ não interferem diretamente nesses receptores, e sim na liberação pré-sináptica de neurotransmissores.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• NEUROLOGY®, American Academy of Neurology – Practice guideline: treatment of painful diabetic neuropathy with antiepileptic drugs. 2011.
• SOUZA, D. O. et al. Farmacologia. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
• Ligação α2δ e farmacocinética da pregabalina e gabapentina – Epilepsia e Dor Neuropática, revisão da Cochrane Library, 2019.