Dica do autor: Uma crise epiléptica é resultado de uma descarga anormal, excessiva e sincrônica de neurônios corticais, que se propaga por redes neurais de forma disfuncional. Esse fenômeno está fortemente associado a um desequilíbrio entre neurotransmissão excitatória e inibitória, com predomínio da excitação. Do ponto de vista celular e molecular, as crises epilépticas envolvem ativação exagerada de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA e AMPA, que permitem o influxo de íons cálcio (Ca²⁺) e sódio (Na⁺) para o interior dos neurônios. Esse influxo promove uma despolarização sustentada da membrana neuronal, facilitando a propagação da atividade epiléptica. Paralelamente, pode haver falência dos mecanismos inibitórios mediados pelo GABA, o que contribui ainda mais para a hiperexcitabilidade. Portanto, a base molecular das crises está diretamente ligada a essa atividade excitatória descontrolada.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperatividade dos receptores GABA-A promoveria inibição neuronal, por meio de influxo de íons cloreto (Cl⁻) e hiperpolarização da membrana, o que dificultaria a ocorrência de crises epilépticas. Ou seja, o GABA exerce um papel protetor, e não desencadeante.

Alternativa B: INCORRETA. Os canais de cálcio do tipo T estão relacionados à fisiopatologia das crises de ausência, e não diretamente com crises tônico-clônicas generalizadas. Além disso, a dopamina no corpo estriado não é o principal mediador envolvido na epileptogênese, e sim o glutamato nos circuitos corticais e talâmicos.

Alternativa C: CORRETA. Esse mecanismo é um dos pilares da epileptogênese, sendo alvo de muitos fármacos antiepilépticos, como o topiramato e o perampanel, que antagonizam receptores AMPA.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da recaptação de GABA diminui sua disponibilidade sináptica, mas isso não é o principal fator desencadeante de crises. Além disso, o bloqueio da recaptação de GABA, como ocorre com a tiagabina, tem efeito anticonvulsivante, ao aumentar a inibição.

Alternativa E: INCORRETA. A redução da liberação de glutamato levaria a menor excitação neuronal, o que seria benéfico do ponto de vista terapêutico. Na epilepsia, ocorre justamente o oposto: há liberação exacerbada de glutamato, favorecendo crises.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• ENGEL, J. Jr. What can we do for people with drug-resistant epilepsy? The 2016 Wartenberg Lecture. Neurology, 2016.
• SOUZA, D. O. et al. Farmacologia. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
• PANAYIOTOPOULOS, C. P. The Epilepsies: Seizures, Syndromes and Management. Oxford: Bladon Medical Publishing, 2005.