Dica do autor: A epilepsia refratária em adolescentes é um desafio clínico, especialmente quando as crises permanecem fora de controle, apesar do uso de duas medicações adequadas. Nesses casos, é necessário recorrer a fármacos com múltiplos mecanismos de ação, capazes de modular diferentes vias envolvidas na excitabilidade neuronal. O topiramato é um dos principais representantes dessa categoria. Ele atua de forma ampla, combinando bloqueio dos canais de sódio, bloqueio dos canais de cálcio tipo L, antagonismo dos receptores AMPA/kainato (glutamatérgicos) e potencialização da atividade do GABA. Essa ação combinada contribui para seu efeito antiepiléptico robusto. Entre seus mecanismos adicionais mais relevantes, destaca-se o bloqueio dos canais de sódio voltagem-dependentes, que reduz o disparo repetitivo de potenciais de ação nos neurônios hiperexcitáveis.

Alternativa A: CORRETA. O topiramato, além dos mecanismos citados no enunciado, também bloqueia os canais de sódio voltagem-dependentes, o que contribui significativamente para sua ação antiepiléptica. Esse bloqueio impede a propagação repetitiva de potenciais de ação, estabilizando membranas neuronais hiperexcitáveis e reduzindo a ocorrência de crises.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação seletiva à proteína SV2A é a principal ação do levetiracetam, que modula a liberação de neurotransmissores a partir das vesículas sinápticas. Embora seja um excelente antiepiléptico, não é o fármaco descrito na questão, que detalha mecanismos múltiplos e mais amplos, como os do topiramato.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da enzima GABA transaminase é o principal mecanismo do vigabatrina, que aumenta os níveis sinápticos de GABA ao impedir sua degradação. No entanto, não é um dos mecanismos principais do topiramato, tornando essa alternativa incorreta no contexto da questão.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da recaptação de GABA não é um mecanismo terapêutico desejável em epilepsia, pois diminuiria a concentração sináptica do neurotransmissor inibitório, indo na direção oposta do que se busca com a potencialização do GABA.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores NMDA, que são glutamatérgicos excitatórios, tende a aumentar a excitabilidade neuronal. Muitos antiepilépticos, ao contrário, buscam inibir ou bloquear esses receptores para reduzir a atividade excitatória. O topiramato, inclusive, antagoniza receptores do tipo AMPA/kainato, que também são receptores de glutamato.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• SOUZA, D. O. et al. Farmacologia. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.
• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• KANEKO, K. et al. Topiramate in the treatment of epilepsy. Epilepsy Research, v. 45, p. 1-8, 2001.
• Diretrizes da Liga Brasileira de Epilepsia (LBE) – Tratamento da epilepsia farmacorresistente. Acesso: www.ligepilepsia.org.br