Dica do autor: A epilepsia focal farmacorresistente representa um dos maiores desafios no manejo clínico das epilepsias. Quando há falha terapêutica com pelo menos dois antiepilépticos apropriados, considera-se o paciente como portador de epilepsia refratária. Nesses casos, uma estratégia eficaz é a terapia adjuvante com fármacos de mecanismos inovadores, especialmente os que atuam na modulação da excitabilidade glutamatérgica. Um desses agentes é o perampanel, que age como antagonista seletivo e não competitivo dos receptores AMPA, um subtipo de receptores ionotrópicos de glutamato. Ao bloquear esses receptores, o perampanel reduz a excitabilidade pós-sináptica e a propagação das descargas epileptiformes, promovendo controle adicional das crises. Essa ação específica torna o perampanel uma opção promissora para casos de epilepsia focal refratária, com bom perfil de eficácia.

Alternativa A: INCORRETA. A potencialização da abertura dos canais GABA-A é característica de fármacos como os benzodiazepínicos (ex: diazepam, midazolam) e barbitúricos, que atuam aumentando a inibição neuronal via GABA. Embora eficazes em muitos contextos, não têm relação com o mecanismo de antagonismo dos receptores AMPA, que é o foco desta questão.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem é um mecanismo comum a vários antiepilépticos, como carbamazepina, lamotrigina, fenitoína e oxcarbazepina. No entanto, o fármaco descrito atua de forma direta sobre receptores glutamatérgicos do tipo AMPA, e não sobre canais de sódio.

Alternativa C: INCORRETA. A ligação à proteína SV2A é o mecanismo central de fármacos como levetiracetam e brivaracetam, que modulam a liberação de neurotransmissores a partir das vesículas sinápticas. Essa ação difere do bloqueio dos receptores AMPA, que ocorre na membrana pós-sináptica.

Alternativa D: CORRETA. O fármaco descrito na questão é o perampanel, que atua como antagonista seletivo e não competitivo dos receptores AMPA, reduzindo a atividade excitatória mediada pelo glutamato. Ao inibi-los, o perampanel reduz a propagação das crises epilépticas, sendo eficaz em epilepsias focais resistentes ao tratamento convencional.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo dos receptores GABA-B metabotrópicos é um mecanismo associado à baclofeno, utilizado principalmente em espasticidade. Esse tipo de ação não é relevante no tratamento da epilepsia e não tem relação com os receptores AMPA.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• PANAYIOTOPOULOS, C. P. The Epilepsies: Seizures, Syndromes and Management. Oxford: Bladon Medical Publishing, 2005.
• FRENCH, J. A. et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology, 2012.
• SOUZA, D. O. et al. Farmacologia. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.