Dica do autor: Quando nos deparamos com casos de câncer em idade jovem, principalmente se há história familiar envolvendo diferentes gerações e múltiplos tumores associados, devemos pensar em síndromes hereditárias de predisposição ao câncer. Uma das mais clássicas é a síndrome de Lynch (também chamada de câncer colorretal hereditário não polipose – HNPCC), que é causada por mutações germinativas em genes reparadores de DNA, como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM.

A herança é autossômica dominante, ou seja, uma única cópia mutada do gene já é suficiente para aumentar significativamente o risco de câncer. Isso justifica a presença de múltiplos casos de câncer em gerações sucessivas, com início precoce.

O padrão típico da síndrome de Lynch envolve câncer colorretal, endométrio (em mulheres jovens), ovário, trato urinário, vias biliares, estômago e pâncreas. Neste caso, temos:

• Paciente jovem com câncer colorretal;

• Mãe com câncer de endométrio aos 40 anos;

• Avô materno com câncer urotelial (ambos tumores relacionados à síndrome de Lynch).

Portanto, o padrão de herança é autossômico dominante, com mutações germinativas em heterozigose em genes de predisposição.

Alternativa A: INCORRETA. A herança autossômica recessiva exigiria que ambas as cópias do gene estivessem mutadas, e geralmente o padrão familiar seria de pais saudáveis com filhos afetados, sem transmissão direta entre gerações, o que não é o caso aqui.

Alternativa B: INCORRETA. As síndromes ligadas ao X são mais raras em oncogenética e geralmente não se aplicam aos padrões observados em síndromes como a de Lynch. Além disso, essa herança implicaria transmissão diferente entre sexos.

Alternativa C: CORRETA. Trata-se de uma herança autossômica dominante, com mutações germinativas em heterozigose, como ocorre nas síndromes de predisposição ao câncer, como Lynch e síndrome de Li-Fraumeni, entre outras. Esse padrão explica perfeitamente a agregação familiar em gerações sucessivas.

Alternativa D: INCORRETA. A herança multifatorial se aplica a doenças comuns e complexas, com múltiplos genes de baixo impacto associados a fatores ambientais, não explicando síndromes familiares com alto risco e padrão dominante.

Resposta: Alternativa C