Dica do autor: O glecaprevir é um dos antivirais de ação direta (DAAs) utilizados no tratamento moderno da hepatite C crônica, fazendo parte da combinação glecaprevir/pibrentasvir, que é altamente eficaz e pan-genotípica (ou seja, ativa contra todos os genótipos do HCV). O alvo do glecaprevir é a protease viral NS3/4A, uma enzima fundamental para o ciclo de vida do HCV.

A protease NS3/4A atua clivando a poliproteína viral traduzida a partir do RNA do HCV, gerando as proteínas funcionais necessárias para a replicação viral. O glecaprevir inibe essa clivagem, impedindo a maturação das proteínas virais e, com isso, bloqueia a replicação do vírus. Seu mecanismo é comparável ao de outras drogas da mesma classe, como o grazoprevir e o simeprevir.

A combinação glecaprevir/pibrentasvir tem como vantagem o uso sem necessidade de ribavirina ou interferon, com curta duração do tratamento (geralmente 8 a 12 semanas) e alto índice de cura, mesmo em pacientes com cirrose compensada ou coinfecção com HIV. A escolha dessa associação se baseia na atuação conjunta: o glecaprevir bloqueia a NS3/4A, enquanto o pibrentasvir atua inibindo a NS5A, o que dificulta o surgimento de resistência viral.

Alternativa A: CORRETA. O glecaprevir é um inibidor da protease NS3/4A, essencial para o processamento da poliproteína viral. Ao bloquear essa enzima, impede a formação das proteínas funcionais do HCV, interrompendo sua replicação. Esse é o seu mecanismo de ação principal.

Alternativa B: INCORRETA. Estímulo da resposta imune inata ao HCV é uma característica do interferon, que foi muito usado na era pré-DAA. O glecaprevir tem ação direta sobre o vírus, sem depender da mediação imunológica.

Alternativa C: INCORRETA. A polimerase NS5B é inibida por drogas como o sofosbuvir e o dasabuvir, mas não é o alvo do glecaprevir, que age em uma etapa anterior do ciclo viral.

Alternativa D: INCORRETA. A enzima integrase é alvo de medicamentos usados no tratamento do HIV, como o dolutegravir. O HCV não possui integrase viral, logo essa opção não se aplica ao glecaprevir.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a entrada do HCV no hepatócito envolva receptores específicos, nenhum dos DAAs atua diretamente bloqueando essa etapa. O glecaprevir age no processamento pós-traducional das proteínas virais, não na entrada do vírus na célula.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.