Dica do autor: A lesão celular causada pela isquemia representa um dos temas centrais da fisiopatologia e é um processo progressivo que evolui em etapas bem definidas, começando sempre por uma redução da oferta de oxigênio aos tecidos. A isquemia prejudica de maneira direta a fosforilação oxidativa mitocondrial, principal via de geração de ATP nas células aeróbicas. Como o ATP é indispensável para manter diversas funções celulares vitais — especialmente a atividade das bombas iônicas de membrana — a sua escassez rapidamente desorganiza o equilíbrio eletroquímico e osmótico da célula.

Um dos primeiros e mais críticos alvos da depleção de ATP é a bomba Na⁺/K⁺-ATPase, localizada na membrana plasmática. Essa bomba é responsável por manter o gradiente de sódio e potássio entre o meio intracelular e extracelular. Com a sua inibição, ocorre um acúmulo de Na⁺ e água dentro da célula, além da perda de K⁺, o que leva à tumefação celular, um achado morfológico típico da lesão celular reversível. Simultaneamente, o cálcio também se acumula intracelularmente, contribuindo para a ativação de enzimas deletérias, como fosfolipases, proteases e endonucleases.

Como mecanismo compensatório à falência da fosforilação oxidativa, a célula passa a depender da glicólise anaeróbica para gerar energia. No entanto, essa via é ineficiente e gera como subproduto o ácido lático, que reduz o pH intracelular e leva à condensação da cromatina nuclear e ao início de degradação enzimática interna. Além disso, o ambiente ácido e a falta de energia resultam no desprendimento dos ribossomos do retículo endoplasmático rugoso, reduzindo drasticamente a síntese de proteínas, o que compromete a manutenção da estrutura e função celular.

Se a isquemia persistir, essas alterações tornam-se irreversíveis, evoluindo para necrose celular, caracterizada por ruptura de membranas, lise enzimática da célula e resposta inflamatória adjacente. Em alguns casos específicos, especialmente em situações de reperfusão, ocorre formação de radicais livres que exacerbam ainda mais a lesão tecidual.

Portanto, todo esse processo tem como gatilho inicial a queda da produção de ATP, com subsequente falência da bomba Na⁺/K⁺-ATPase, desencadeando uma cascata que culmina em necrose celular.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A formação de radicais livres, embora contribua para a lesão celular mais avançada, não é o evento bioquímico inicial. Ela geralmente ocorre em fases posteriores, como durante a reperfusão tecidual, e não no início da isquemia. Portanto, é uma consequência secundária.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da bomba Na⁺/K⁺-ATPase devido à queda dos níveis de ATP é o evento inicial chave que desencadeia a cascata de alterações morfológicas e bioquímicas. Isso leva ao acúmulo de sódio e água no meio intracelular, gerando tumefação celular, perda de microvilosidades e formação de bolhas na membrana plasmática. Portanto, essa alternativa está absolutamente de acordo com os princípios fisiopatológicos da lesão isquêmica.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio nas mitocôndrias e a subsequente ativação de caspases estão associados principalmente à via da morte celular por apoptose, que ocorre de forma mais programada e controlada, e não é o evento desencadeador primário da necrose isquêmica.

Alternativa D: INCORRETA. A desorganização do citoesqueleto pode ocorrer mais adiante no processo de lesão, mas não inicia a cascata. Além disso, o extravasamento celular é um fenômeno tardio, típico de necrose estabelecida, sendo consequência, e não causa primária.

Alternativa E: INCORRETA. Durante a isquemia, o metabolismo aeróbico é inibido, e o organismo recorre à glicólise anaeróbica, o que leva à acidose lática. Não há estímulo ao metabolismo aeróbico, e sim o contrário. Portanto, a assertiva está em completo desacordo com a fisiopatologia da isquemia.

 Resposta correta: Alternativa B

 Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BOGLIOLO, L. Patologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro