Dica do autor: A sobrecarga de cálcio intracelular é um dos eventos mais danosos dentro da fisiopatologia da lesão celular. Em situações de estresse grave, como hipóxia ou lesão por toxinas, ocorre liberação de cálcio do retículo endoplasmático liso (REL) e entrada de cálcio do meio extracelular para o citoplasma. Esse aumento do cálcio citosólico, como bem representado na imagem, leva à ativação descontrolada de enzimas celulares que deveriam funcionar apenas sob condições bem reguladas.

Dentre essas enzimas, temos:

• Fosfolipases, que atacam as membranas lipídicas, levando à perda da integridade celular;
• Proteases, que degradam o citoesqueleto e proteínas estruturais;
• Endonucleases, que fragmentam o DNA e nucleoproteínas;
• ATPases, que aceleram o consumo de energia e agravam a depleção de ATP.

Esse conjunto de alterações compromete a viabilidade celular de maneira irreversível e leva à necrose, marcada por digestão descontrolada de estruturas celulares, perda de função e inflamação secundária. Por isso, o cálcio elevado, ao invés de representar um estímulo adaptativo, torna-se um fator central de destruição quando em níveis excessivos.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O aumento de cálcio leva, sim, à desestabilização da bicamada lipídica por ativação de fosfolipases. Porém, associar isso à proliferação celular está completamente fora de contexto. A proliferação ocorre em ambientes controlados, com ATP suficiente e sinais mitogênicos, o que não acontece em uma célula sob estresse lesivo.

Alternativa B: INCORRETA. Não há ativação de vias antioxidantes em resposta ao cálcio elevado. Pelo contrário: o cálcio contribui para o agravamento do dano e pode até mesmo estimular a produção de radicais livres em algumas situações. A destruição tecidual com necrose realmente acontece, mas não por ação de mecanismos antioxidantes — e sim por degradação enzimática, como destaca a alternativa correta.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a alternativa que melhor descreve o processo: o cálcio elevado leva à ativação de enzimas como fosfolipases, proteases e endonucleases, que digerem membranas celulares, proteínas estruturais e o núcleo, promovendo necrose. A imagem ilustra exatamente esse ponto.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de pontes dissulfeto é um mecanismo associado à maturação e dobramento de proteínas no retículo endoplasmático, geralmente durante a síntese proteica em condições normais. Além disso, a organização do citoesqueleto não ocorre aqui — o que vemos é o oposto: sua degradação por proteases ativadas pelo cálcio.

Alternativa E: INCORRETA. O reparo da membrana plasmática por endocitose compensatória é um mecanismo de resposta fisiológica e reversível, que ocorre apenas em lesões leves. No cenário da questão, com ativação enzimática intensa e necrose, não há mais espaço para mecanismos compensatórios de reparo. A lesão é irreversível.

 Resposta: Alternativa C

 Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BOGLIOLO, L. Patologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro