Dica do autor: Os inibidores de tirosina quinase (ITQs) marcaram uma revolução na oncologia de precisão: o protótipo é o imatinibe, que inibe a quinase BCR‑ABL responsável pela sinalização proliferativa na leucemia mieloide crônica (LMC). Ao bloquear essa via, os ITQs transformaram uma doença antes fatal em uma condição controlável a longo prazo, com altas taxas de remissão molecular e sobrevida muito melhor. Outro efeito importantíssimo desses fármacos foi no tratamento dos tumores estromais gastrointestinais (GIST): muitos GISTs exibem mutações constitutivas em KIT ou PDGFRA, que são alvos dos mesmos inibidores (ou de análogos de segunda/terceira geração). Por isso, tanto na LMC quanto nos GIST houve mudança real do prognóstico, com redução de mortalidade, menos necessidade de quimioterapia citotóxica e novas opções terapêuticas em recidivas e resistências. Fique ligado: nem todos os tumores mesenquimais respondem (a resposta depende da presença da mutação alvo) e existem mecanismos de resistência (mutação T315I em BCR‑ABL, mutações secundárias em KIT/PDGFRA) que demandam terapias alternativas.

Alternativa A: INCORRETA. Diz que os ITQs modificaram o prognóstico da LMC, mas não dos tumores estromais gastrointestinais. Isso está errado: a introdução de imatinibe e fármacos relacionados mudou claramente o curso dos GISTs que têm mutações ativadoras em KIT ou PDGFRA, reduzindo recidiva e mortalidade em casos avançados e sendo usado até no adjuvante. Portanto, não dá para excluir o benefício nos GISTs.

Alternativa B: CORRETA. É a resposta certa porque engloba os dois grandes sucessos clínicos dos ITQs: transformação do prognóstico da leucemia mieloide crônica por bloqueio de BCR‑ABL e controle significativo dos tumores estromais gastrointestinais que dependem de KIT/PDGFRA. Esse duplo impacto é justamente o exemplo clássico de medicina direcionada — bater o olho e saber que, se há a mutação/alteração-alvo, o inibidor funciona e melhora desfechos.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma que o benefício ocorreu na LMC e em tumores estromais não gastrointestinais. A maioria dos estudos e aplicação clínica é em GISTs; existem formas extra‑gastrointestinais raras (EGIST) que também podem apresentar KIT/PDGFRA e responder, mas a alternativa generaliza para “tumores estromais não gastrointestinais”, o que é impreciso e não corresponde ao impacto reconhecido clinicamente. Em suma: o ganho foi principalmente em GISTs (e em lesões KIT/PDGFRA‑mutadas), não em qualquer estroma extra‑gastrointestinal.

Alternativa D: INCORRETA. Esta opção nega qualquer modificação do prognóstico na LMC e nos GISTs, o que contraria a realidade clínica observada desde o advento dos ITQs. Antes deles, a LMC era progressiva e fatal em muitos casos; hoje temos sobrevida muito maior e controle crônico. O mesmo vale para GISTs com mutações sensíveis — houve redução de mortalidade e progressão.

Resposta: Alternativa B