Dica do autor: A Síndrome do X Frágil é uma condição genética que causa deficiência intelectual, problemas comportamentais e características físicas específicas. Ele é causado por uma mutação no gene FMR1 localizado no cromossomo X. Essa mutação envolve uma expansão anômala de trinucleotídeos CGG, que resulta na falha na produção da proteína FMRP, essencial para o desenvolvimento cognitivo normal.

Clinicamente, indivíduos com Síndrome do X Frágil podem apresentar atraso no desenvolvimento, dificuldades de aprendizado, problemas de comportamento como hiperatividade, e características físicas como rosto alongado, orelhas grandes e testículos aumentados nos meninos após a puberdade. É importante o diagnóstico precoce para intervenções adequadas e suporte multidisciplinar. A genética molecular, através do teste de DNA, é o método mais utilizado para confirmar a suspeita clínica dessa síndrome.

Alternativa A: INCORRETA. A Síndrome de Down, também conhecida como trissomia 21, é uma condição genética causada pela presença de uma cópia extra do cromossomo 21. Clinicamente a síndrome de Down está associada a

comprometimento cognitivo e alterações dismórficas típicas, como a face plana com fissuras palpebrais e dobras epicânticas inclinadas para cima. Além disso são indivíduos com maior propensão a defeitos cardíacos congênitos (como o defeito do septo atrioventricular e as comunicações interventricular e interatriais), anomalias gastrointestinais, leucemias, hipotireoidismo e problemas na audição e visão.

Alternativa B: CORRETA. A síndrome do X-frágil é um diagnóstico diferencial importante do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). É uma desordem ligada ao X, acometendo na forma mais completa e grave apenas meninos. Caracteriza-se por algumas características dismórficas como rosto longo e estreito com testa e queixo proeminentes, orelhas grandes e aumento testicular. Além disso, geralmente é acompanhada de deficiência intelectual. Outras características comportamentais podem incluir hiperatividade, desatenção, aversão ao olhar, movimentos estereotipados (por exemplo, agitar as mãos, morder as mãos), hiperexcitação, ansiedade social e fala incomum.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Angelman é uma condição genética rara que afeta o sistema nervoso, caracterizada por atraso no desenvolvimento, problemas de fala e movimento, e uma aparência facial distinta. É causada por uma deleção ou mutação no cromossomo 15, especificamente na região UBE3A.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Klinefelter é causada pela ausência de disjunção dos cromossomos sexuais, associada à idade materna avançada, o que origina o cariótipo clássico 47, XXY (embora muitas outras variações possam ser encontradas, como XXYY, XXXY e mosaicos). Nesses pacientes, geralmente o início da puberdade é normal, mas as características sexuais secundárias não progridem até o estágio adulto por alteração na função dos túbulos seminíferos (disgenesia do túbulo seminífero) e baixos níveis de testosterona. Os testículos na vida adulta são endurecidos e não crescem mais do que cinco mililitros, apresentando hialinização e fibrose dos túbulos seminíferos à histologia. A estatura é acima da média e a relação segmento superior/inferior é reduzida (proporção eunucoide). Ginecomastia é comum e há um risco 20 vezes maior de desenvolvimento de câncer de mama e linfomas não Hodgkin.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de Edwards (trissomia do cromossomo 18) é a segunda trissomia mais comum após a síndrome de Down, também associada à idade materna avançada. Alguns achados fenotípicos incluem: punhos cerrados, esterno curto, retrognatia, displasia auricular, occipto proeminentes, pés em “mata-borrão” com calcâneo proeminente e fissura palpebral. Além disso existe retardo importante do desenvolvimento neuropsicomotor e comprometimento cardiovascular (em 80-100% casos) e respiratório de gravidade variável.

Resposta: Alternativa B.