Dica do autor: As equinocandinas — como caspofungina, micafungina e anidulafungina — são antifúngicos que atuam inibindo a β-1,3-D-glucano sintase, enzima essencial para a síntese do β-glucano, componente estrutural da parede celular fúngica. Elas têm ação fungicida contra a maioria das espécies de Candida e ação fungistática contra Aspergillus. Entretanto, não possuem atividade contra fungos dimórficos e leveduras como Cryptococcus neoformans, nem contra os fungos endêmicos como Histoplasma capsulatum. Isso ocorre porque esses patógenos não dependem do β-glucano da mesma forma, ou apresentam estrutura de parede celular distinta, conferindo resistência intrínseca às equinocandinas. Por isso, apesar de serem muito utilizadas em hospitais para candidemia e aspergilose, elas não são indicadas para micoses endêmicas, como a histoplasmose disseminada, comum em pacientes com Aids ou imunossupressão.

Alternativa A: INCORRETA. A candidíase esofágica, especialmente por Candida albicans, é sensível às equinocandinas. Embora os azóis (como fluconazol) sejam primeira escolha, as equinocandinas são eficazes e indicadas quando há resistência ou contraindicação aos azóis.

Alternativa B: INCORRETA. Embora as equinocandinas tenham efeito fungistático contra o Aspergillus, elas não são a droga de primeira escolha, mas podem ser utilizadas em terapia de resgate ou em combinação com azóis em casos graves ou refratários. Portanto, não se trata de resistência intrínseca.

Alternativa C: INCORRETA. A Candida krusei é naturalmente resistente ao fluconazol, mas permanece sensível às equinocandinas. Por isso, essas drogas são opções importantes no tratamento de infecções por essa espécie.

Alternativa D: INCORRETA. A Candida glabrata pode apresentar sensibilidade reduzida aos azóis, mas é sensível às equinocandinas, sendo inclusive uma das principais indicações de uso dessa classe. Casos de resistência adquirida existem, mas não são de resistência intrínseca.

Alternativa E: CORRETA. A histoplasmose disseminada, causada por Histoplasma capsulatum, é uma micose sistêmica causada por fungo dimórfico, cuja estrutura da parede celular difere das leveduras comuns. O Histoplasma possui resistência intrínseca às equinocandinas, e o tratamento de escolha envolve antifúngicos que atuam na membrana celular, como anfotericina B lipossomal e posteriormente itraconazol oral.

Resposta: Alternativa E

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
2. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Mandell, Douglas e Bennett: Doenças Infecciosas - Princípios e Prática. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.