Dica do autor: O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um quadro neurodesenvolvimental com base biológica heterogênea: há formas idiopáticas e formas secundárias a causas genéticas bem estabelecidas. Na prática clínica de Residência, o pulo do gato é lembrar que síndromes genéticas que afetam o desenvolvimento cerebral, a conectividade sináptica ou a regulação da expressão gênica costumam aumentar a probabilidade de sintomatologia autística. Assim, síndromes com atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual e alterações comportamentais (por exemplo, déficits de comunicação social, estereotipias, interesses restritos) frequentemente se sobrepõem ao TEA. Em contraste, condições predominantemente esqueléticas ou de crescimento com preservação da organização cortical usual não têm associação significativa com autismo. Bater o olho e saber: pense se a síndrome altera diretamente o cérebro/circuitos sinápticos — se sim, há chance aumentada de TEA; se for uma anomalia estrutural periférica, a associação é improvável.

Alternativa A: INCORRETA. A Síndrome do X Frágil é a causa genética mais comum de retardo mental hereditário e uma das principais causas identificáveis de TEA. Mutações no gene FMR1 afetam a expressão proteica envolvida na plasticidade sináptica e no desenvolvimento neuronal, gerando alta prevalência de sintomas do espectro autista, especialmente em meninos. Então, classificá‑la como associada ao TEA é correto — por isso a alternativa é incorreta frente à pergunta que pede a NÃO associação.

Alternativa B: INCORRETA. A Síndrome de Angelman, apesar de ter quadro clássico de riso frequente, ataxia e déficit intelectual severo, também apresenta alta sobreposição com traços autísticos: dificuldades marcantes de comunicação verbal, comportamentos repetitivos e prejuízo social são comuns. A base genética (deleção/alteração no locus 15q11‑q13/Ube3a) altera o desenvolvimento cortical e sináptico, aumentando a chance de diagnóstico de TEA ou de fenótipo autístico. Logo, também é considerada associada ao TEA.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Williams tem caráter um pouco particular: há hipersociabilidade e interesse social pronunciado, mas, ao mesmo tempo, muitos indivíduos apresentam déficits de pragmática, ansiedade social específica, dificuldades de percepção social e, em uma parcela, traços do espectro autista. Na literatura e em provas, Williams aparece entre síndromes com características neurocomportamentais que podem se sobrepor ao TEA — portanto, considera‑se associação possível e relevante na avaliação clínica.

Alternativa D: CORRETA. Acondroplasia é uma acondroplasia é uma displasia óssea causada por mutação do gene FGFR3, caracterizada por nanismo desproporcional, encurtamento dos membros e alterações esqueléticas; não há uma associação direta nem consistente com o espectro autista. Acomete essencialmente o tecido ósseo/cartilaginoso e, embora haja possíveis acometimentos respiratórios ou neurológicos secundários (compressão cervicomedular, por exemplo), não se trata de uma síndrome neurodesenvolvimental típica que predispõe ao TEA. Assim, entre as opções, é a que NÃO se associa ao transtorno do espectro autista.

Alternativa E: INCORRETA. A Síndrome Cornélia de Lange é classicamente ligada a atraso global do desenvolvimento, comprometimento intelectual e alta prevalência de sintomas do espectro autista (dificuldades de interação social, linguagem e comportamentos repetitivos). Mutações em genes envolvidos em coesão e regulação transcricional explicam a forte sobreposição com fenótipo autista, por isso esta alternativa não seria a correta para a pergunta.

Resposta: Alternativa D