Dica do autor: A importação nuclear depende de alguns passos essenciais: (1) reconhecimento do NLS por importinas no citoplasma, (2) formação do complexo importina–carga, (3) interações transitórias com nucleoporinas FG no canal do poro nuclear e (4) liberação da carga no núcleo mediada por Ran-GTP.

Entretanto, mesmo quando o NLS está funcional e as importinas e Ran estão operantes, a acessibilidade física ao poro nuclear é crucial. Proteínas ou complexos de grande tamanho e massa molecular que ficam ancorados no citoplasma — por interação forte com outras proteínas — podem não conseguir se aproximar adequadamente do NPC, impedindo a etapa de translocação ativa. É o equivalente molecular a tentar entrar em uma porta giratória carregando um piano: não importa se a porta está funcionando, o obstáculo é físico e espacial, não de sinalização.

Alternativa A: INCORRETA: O enunciado deixa claro que o NLS é funcional; não há clivagem do sinal. Além disso, sinais de localização nuclear geralmente não são removidos no citoplasma.

Alternativa B: INCORRETA: A ausência de repetições FG afeta nucleoporinas, não a carga. O problema aqui não é estrutural no poro ou na importina, mas sim no acesso físico ao poro.

Alternativa C: CORRETA: A forte ligação a proteínas citosólicas grandes gera um complexo volumoso e possivelmente ancorado, que não consegue se aproximar ou atravessar o NPC, mesmo com todos os componentes da maquinaria de importação funcionando. O bloqueio é mecânico/espacial, não bioquímico.

Alternativa D: INCORRETA: A ausência de RanGAP no citoplasma prejudicaria a reciclagem de importinas após a importação, não a entrada inicial. Aqui, o bloqueio ocorre antes mesmo da translocação.

Alternativa E: INCORRETA: A inversão do gradiente de Ran-GTP/Ran-GDP afetaria a liberação nuclear da carga, não sua entrada. O caso descrito é de não entrada, portanto não se encaixa.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.