Dica do autor: Em farmacologia, a curva dose-resposta é uma ferramenta essencial para compreender a interação entre fármacos e receptores. Quando essa curva é deslocada para a direita, sem alteração da resposta máxima, isso sugere que uma maior dose do agonista é necessária para produzir o mesmo efeito, o que caracteriza uma redução na potência do agonista, mas sem perda de eficácia. Esse padrão é típico do antagonismo competitivo, também chamado de reversível. Nesse tipo de antagonismo, o antagonista compete com o agonista pelo mesmo sítio de ligação (sítio ortostérico) do receptor, sem ativá-lo. Como essa ligação é reversível, aumentar a concentração do agonista pode superar o antagonismo, recuperando a resposta máxima. Essa é uma característica clínica importante, pois significa que o efeito do antagonista pode ser superado farmacologicamente com ajuste de dose.

Alternativa A: INCORRETA. O antagonismo irreversível envolve a ligação do antagonista de forma permanente ou de alta afinidade ao receptor, o que impede a recuperação da resposta máxima, mesmo com doses elevadas do agonista. Portanto, a resposta máxima seria reduzida, o que não ocorre no experimento descrito.

Alternativa B: INCORRETA. Um agonista parcial se liga ao receptor e o ativa, mas produz uma resposta submáxima, mesmo quando todos os receptores estão ocupados. O comportamento de Drug-Z não indica que ele seja um agonista parcial, e sim que há interferência de um antagonista sobre sua curva de ação.

Alternativa C: CORRETA. O antagonismo competitivo é caracterizado por um deslocamento da curva dose-resposta do agonista para a direita, sem alteração da resposta máxima. Isso ocorre porque o antagonista compete reversivelmente pelo mesmo sítio de ligação, e a elevação da concentração do agonista pode reverter o bloqueio, mantendo a eficácia máxima.

Alternativa D: INCORRETA. Um modulador alostérico negativo se liga a um sítio diferente do receptor (sítio alostérico) e reduz a resposta ao agonista, podendo inclusive diminuir a resposta máxima. Como a resposta máxima foi preservada no experimento, essa opção está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A desensibilização do receptor é um processo em que a exposição prolongada ao agonista leva à diminuição da resposta ao estímulo, geralmente acompanhada de queda na resposta máxima e mudanças no receptor (como fosforilação ou internalização). Isso não se encaixa na situação descrita, que envolve interação farmacológica aguda com antagonista.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.