Dica do autor: A enzima transcriptase reversa é um dos alvos principais dos antirretrovirais no tratamento do HIV. Existem duas classes principais de inibidores dessa enzima: os inibidores nucleosídeos (ITRN), que se incorporam ao DNA viral em formação e causam terminação da cadeia, e os inibidores não nucleosídeos (ITRNN), que se ligam diretamente à enzima, alterando sua conformação e inibindo sua função. Quando ocorrem mutações na transcriptase reversa, elas podem alterar o local de ligação dos fármacos, reduzindo sua eficácia. No caso dos ITRN, as mutações frequentemente diminuem a eficiência com que o análogo de nucleosídeo é reconhecido e incorporado pela enzima, impedindo sua ação inibitória. Isso reduz o efeito terapêutico e favorece a replicação viral resistente. Esse mecanismo é uma das principais causas de falha terapêutica, especialmente em pacientes com adesão irregular ao tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. As mutações que conferem resistência reduzem, e não aumentam, a afinidade dos ITRNN pela transcriptase reversa. Isso compromete a eficácia do fármaco.

Alternativa B: CORRETA. Mutações na transcriptase reversa podem alterar a capacidade da enzima de incorporar os análogos de nucleosídeos (ITRN) ao DNA viral, reduzindo assim a eficácia da droga. Esse é um mecanismo clássico de resistência.

Alternativa C: INCORRETA. A protease é outra enzima viral distinta da transcriptase reversa. As mutações nessa enzima não interferem na clivagem do RNA viral, e sim na maturação das proteínas virais.

Alternativa D: INCORRETA. A degradação do DNA viral no núcleo não é consequência direta das mutações na transcriptase reversa. Esse processo está mais relacionado a mecanismos de defesa celular, como a edição por APOBEC3G ou degradação mediada por nucleases.

Alternativa E: INCORRETA. As mutações na transcriptase reversa não afetam a integrase, que é outra enzima viral com papel específico na integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Brunton, L. L. et al. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.
• Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services.
• De Clercq, E. (2009). Antiviral drug resistance: clinical relevance. Springer.