Dica do autor: Os inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos (ITRN), também chamados de análogos de nucleosídeos, são uma classe essencial no tratamento da infecção pelo HIV. Seu mecanismo de ação baseia-se na semelhança estrutural com os nucleosídeos naturais utilizados na síntese de DNA. Uma vez dentro da célula, esses fármacos são fosforilados pelas enzimas celulares e convertidos em sua forma ativa, os trifosfatos. Durante a transcrição reversa do RNA viral em DNA, realizada pela enzima transcriptase reversa, os ITRNs são incorporados erroneamente no lugar dos nucleotídeos naturais. No entanto, por não possuírem um grupo hidroxila (OH) na posição 3’ da ribose, impedem a adição de novos nucleotídeos — resultando na interrupção da elongação da cadeia de DNA, o que bloqueia a replicação viral. Exemplos incluem zidovudina, lamivudina e tenofovir.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição refere-se aos inibidores da protease viral, que impedem a clivagem das poliproteínas virais, essencial para a formação de vírions maduros. Não é o mecanismo dos ITRNs.

Alternativa B: INCORRETA. Bloquear a entrada do vírus na célula hospedeira é o papel de inibidores de entrada, como os antagonistas de CCR5 ou inibidores de fusão como a enfuvirtida.

Alternativa C: INCORRETA. A integrase é responsável por integrar o DNA viral ao genoma da célula hospedeira. Inibidores dessa enzima pertencem a uma classe diferente (inibidores da integrase) e não têm relação com os ITRNs.

Alternativa D: CORRETA. Os ITRNs são análogos de nucleosídeos que se incorporam ao DNA viral em formação e, por não possuírem a extremidade 3’OH necessária para ligação de novos nucleotídeos, causam a terminação da cadeia, inibindo a replicação viral.

Alternativa E: INCORRETA. A lise da membrana viral não faz parte do mecanismo de nenhum dos antirretrovirais atualmente utilizados. Esse processo é mais típico de ação direta de células imunes ou de detergentes laboratoriais.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman (13ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). McGraw-Hill.
• Barreto, J. O. M., & Santos, R. O. (2022). Farmacologia Aplicada à Medicina. Atheneu