Dica do autor: A questão aborda os mecanismos de ação das principais classes de antirretrovirais, com foco na inibição da transcriptase reversa, uma enzima fundamental na replicação do HIV. Após a entrada do vírus na célula, o RNA viral precisa ser convertido em DNA para que possa ser integrado ao genoma da célula hospedeira — e é justamente nesse processo que atua a transcriptase reversa. Existem duas classes principais de fármacos que inibem essa enzima: os inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs). Os NNRTIs se ligam diretamente a um sítio específico da enzima, provocando inibição não competitiva, o que bloqueia a transcrição reversa e impede a síntese do DNA viral. Essa ação interrompe o ciclo replicativo do HIV, sendo um dos alvos terapêuticos mais utilizados no tratamento da infecção.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da protease atuam em uma etapa mais tardia do ciclo do HIV, impedindo a clivagem de poliproteínas virais imaturas em proteínas funcionais, necessárias para a formação de partículas virais infectantes. Ou seja, sua ação é sobre a maturação do vírus, não sobre a transcriptase reversa.

Alternativa B: INCORRETA. Os inibidores da integrase bloqueiam a enzima responsável por integrar o DNA viral ao DNA da célula hospedeira, etapa que ocorre após a transcrição reversa. Portanto, não atuam diretamente sobre a enzima transcriptase reversa, mas sim sobre a etapa seguinte da replicação.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da fusão e entrada impedem que o HIV consiga penetrar na célula hospedeira, bloqueando a fusão entre o envelope viral e a membrana celular. Esses fármacos atuam antes mesmo da transcriptase reversa entrar em ação, portanto, não são o mecanismo correto neste contexto.

Alternativa D: CORRETA. Os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) se ligam diretamente à enzima transcriptase reversa, promovendo inibição não competitiva e bloqueando a síntese de DNA viral a partir do RNA viral. Essa inibição impede que o HIV produza seu material genético necessário para se replicar. É exatamente esse o mecanismo descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores de correceptores CCR5 e CXCR4 (ex: maraviroque) impedem a ligação do HIV aos correceptores da célula CD4, inibindo a entrada do vírus, não a transcrição reversa.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.