Dica do autor: A síndrome hemofagocítica (SH) é uma tempestade inflamatória por ativação descontrolada de macrófagos e linfócitos citotóxicos, que leva a dano tecidual multissistêmico. O diagnóstico é clínico-laboratorial e/ou genético: ou se demonstra uma mutação conhecida de SH familiar, ou se preenchem critérios clínicos e laboratoriais (o esquema clássico exige 5 de 8 critérios). Entre esses achados estão febre, esplenomegalia, citopenias em duas ou mais séries, hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia, níveis muito elevados de ferritina, atividade NK diminuída, sCD25 (receptor solúvel de IL-2) elevado e a presença de hemofagocitose em medula/linfonodos/baço. O pulo do gato é entender que hemofagocitose morfológica, embora característica, não é imprescindível nem exclusiva: pode faltar em amostras precoces ou ser ausente no aspirado, e também pode aparecer em outras situações inflamatórias/septicas. Já a ferritina extremamente elevada é um sinal de alerta — valores muito altos (p.ex. >10.000 ng/mL) aumentam a probabilidade de SH e acompanham atividade e resposta ao tratamento, mas não substituem a avaliação global do quadro. Por fim, na prática clínica fique ligado nas causas secundárias (infecções, principalmente EBV e leishmaniose, neoplasias hematológicas, e doenças autoimunes/colagenoses) porque tratá-las é essencial para o controle da SH.

Alternativa A: CORRETA. Afirmar que a presença de hemofagocitose no aspirado ou biópsia de medula óssea é condição obrigatória para diagnosticar a SH é falso — e por isso é a alternativa a ser escolhida numa pergunta do tipo “EXCETO”. Na prática, a hemofagocitose pode não aparecer em amostras iniciais; sua sensibilidade é limitada e pode ser observada em outras situações inflamatórias e infecciosas. Por isso o diagnóstico não depende exclusivamente desse achado morfológico: ou se tem o defeito genético característico ou se cumprem os critérios clínico-laboratoriais (5/8), e a interpretação deve ser clínica e integradora.

Alternativa B: INCORRETA. A alternativa traz critérios que fazem parte do conjunto diagnóstico clássico: febre, esplenomegalia, citopenias em ≥2 séries, hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia, entre outros (como ferritina elevada, atividade NK diminuída, sCD25 elevado e hemofagocitose). Portanto a afirmação é verdadeira do ponto de vista médico — mas, por ser verdadeira, não é a exceção solicitada na questão.

Alternativa C: INCORRETA. Está correta ao citar etiologias comuns da forma secundária: infecção por EBV é um gatilho clássico; leishmaniose visceral (calazar) é causa conhecida em áreas endêmicas; neoplasias hematológicas (especialmente linfomas) e doenças autoimunes/colagenoses (síndrome hemofagocítica associada a doenças reumatológicas, também chamada MAS em alguns contextos) são causas frequentes. Mais uma vez, verdadeira em conteúdo, por isso não é a alternativa “EXCETO”.

Alternativa D: INCORRETA. Afirmar que ferritina sérica >10.000 ng/mL tem alta especificidade para SH e é importante marcador de atividade e prognóstico é, em linhas gerais, correto. Valores extremamente altos de ferritina são altamente sugestivos de SH (a sensibilidade e especificidade aumentam com valores muito elevados), e o comportamento da ferritina ao tratamento costuma refletir a resposta inflamatória. Ainda assim, ferritina isolada não confirma nem exclui o diagnóstico — é um dado muito útil, mas deve ser interpretado no contexto clínico.

Resposta: Alternativa A