Nível de dificuldade: Moderado. Dica do expert: A insuficiência adrenal é uma síndrome caracterizada pela deficiência na produção de esteroides adrenais. Pode ser classificada como primária ou secundária. No primeiro caso, a deficiência é causada por patologias que afetam o córtex adrenal, provocando a insuficiência de glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos. Já a secundária é decorrente de uma patologia hipofisária ou hipotalâmica, que acarreta na produção reduzida do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), causando deficiência apenas de glicocorticoides. Acerca dessa síndrome, a questão nos pede para analisarmos a alternativa correta. Alternativa A: INCORRETA. É sabido que o cortisol possui uma função catabólica e hiperglicemiante no metabolismo, por isso, sua deficiência de fato causa hipoglicemia. Contudo, os outros distúrbios eletrolíticos mais encontrados na insuficiência adrenal são a hipercalemia, hiponatremia e hipercalcemia. A aldosterona é responsável por retenção de sódio e excreção de potássio. Logo, em sua deficiência (na insuficiência adrenal primária), ela irá provocar um aumento da concentração de potássio e uma maior excreção de sódio, causando assim, um quadro de hiponatremia e hipercalemia, essa segunda podendo ser grave. Já em relação ao cálcio, o distúrbio possível encontrado na insuficiência adrenal é a hipercalcemia, sobretudo em crises addsionianas e na insuficiência adrenal secundária, apesar de ser raro. Alternativa B: INCORRETA. A síndrome poliglandular tipo 1 é uma causa autoimune de insuficiência adrenal primária, causada pela mutação do gene AIRE (21q22.3). Cursa com hipoparatireoidismo, candidíase mucocutânea e diabetes melitus 1. A Doença de Addison consiste na insuficiência adrenal primária autoimune isolada e está relacionada aos genes HLA-DR3 e CTLA-4. Por fim, o gene citado pela alternativa (ATP7B) está relacionado à doença de Wilson, caracterizada pelo acúmulo excessivo de cobre nos órgãos. Alternativa C: INCORRETA. O uso prolongado ou em altas doses de cetoconazol pode causar a inibição da síntese de esteróides adrenais (diminuição da esteroidogênese), provocando um quadro de insuficiência adrenal primária. Já a rifampcina pode causar insuficiência adrenal por meio do mecanismo de aumento da depuração metabólica dos esteróides adrenais, como o cortisol. Alternativa D: CORRETA. De fato, a hiperpigmentação cutânea é um achado exclusivo da insuficiência adrenal (IA) primária. Isso ocorre pois somente na IA primária iremos ter o aumento de ACTH como mecanismo compensatório dos níveis reduzidos de cortisol. A produção desse ACTH irá ser por meio da degradação de uma grande molécula chamada POMC, que, além do ACTH, irá produzir MHC, molécula responsável pela estimulação dos melanócitos, provocando hiperpigmentação. Lembre-se: na insuficiência adrenal secundária, os níveis de ACTH estão muito baixos ou ausentes, pois a deficiência está no eixo hipófise-hipotálamo, responsáveis por produzir esse hormônio. Resposta: Alternativa D.