Dica do autor: A fase G1 é a primeira etapa do ciclo celular após a mitose, sendo um período crítico de preparação para a replicação do DNA na fase S. Nessa fase, a célula cresce, avalia sinais ambientais e decide se prossegue no ciclo, entra em quiescência (G0) ou é eliminada. O controle da progressão de G1 envolve o ponto de restrição (R), um checkpoint importante que regula se a célula continuará a proliferação. A proteína do retinoblastoma (pRb) desempenha papel central nesse controle ao se ligar ao fator de transcrição E2F, impedindo que ele ative genes essenciais para a fase S. A fosforilação progressiva da pRb, mediada por complexos ciclina D-CDK4/6, libera o E2F, permitindo a transcrição dos genes da fase S. Adicionalmente, em G1 há mecanismos de vigilância como o checkpoint de integridade do DNA, porém, ao contrário do que alguns pensam, ele atua principalmente ativando proteínas como p53 e p21, não caspases diretamente. A ativação de caspases está mais relacionada à apoptose, uma etapa posterior quando há falha irreversível.

Fonte: By Rachel Conyers, Sophie Young, David M Thomas - CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=112381269

Alternativa A: CORRETA. O complexo ciclina D-CDK4/6 é fundamental na fosforilação inicial da pRb, que progressivamente perde sua afinidade pelo E2F, liberando esse fator de transcrição para ativar genes da fase S.

Alternativa B: CORRETA. A progressão da fase G1 até o ponto de restrição depende de estímulos mitogênicos extracelulares que ativam vias de sinalização intracelular, como Ras-MAPK e PI3K-Akt, que promovem a expressão de ciclinas e a progressão do ciclo.

Alternativa C: CORRETA. A pRb, ao se ligar a E2F, forma um complexo repressor da transcrição de genes fundamentais para a entrada na fase S, incluindo genes que codificam ciclinas A e E.

Alternativa D: INCORRETA. O checkpoint de G1 detecta danos no DNA e aciona mecanismos como a ativação da proteína p53, que induz a expressão de p21, um inibidor de CDKs. Isso bloqueia o ciclo celular, dando tempo para o reparo. A ativação de caspases ocorre apenas se o dano for irreparável e a célula for direcionada à apoptose, o que ocorre mais tardiamente e não é uma função primária do checkpoint de G1.

Alternativa E: CORRETA. Na ausência de estímulo mitogênico suficiente, a célula não passa pelo ponto de restrição e entra em um estado de quiescência reversível chamado G0, onde permanece metabolicamente ativa, mas sem se dividir.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sinauer Associates, 2019.
• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. Garland Science, 2015.
• Junqueira, L.C., Carneiro, J. Histologia Básica. 13ª ed. Guanabara Koogan, 2017.