Dica do autor: Durante a mitose, especificamente na metáfase, é crucial que todas as cromátides irmãs estejam corretamente ligadas aos microtúbulos do fuso mitótico por meio de seus cinetócoros, que são estruturas multiproteicas localizadas nos centrômeros. O checkpoint da montagem do fuso mitótico (SAC) atua como um mecanismo de segurança, impedindo a ativação prematura do complexo APC/C-Cdc20 enquanto houver cinetócoros não conectados aos microtúbulos. Nessa condição, proteínas como Mad2, BubR1 e Bub3 se acumulam nos cinetócoros livres, formando o chamado Mitotic Checkpoint Complex (MCC), que inibe transitoriamente o APC/C. Isso evita a degradação da securina (inibidora da separase) e da ciclina B, bloqueando a progressão para a anáfase até que todos os cromossomos estejam corretamente alinhados e ligados. A falha nesse checkpoint pode gerar aneuploidias, erros comuns em células tumorais.

Fonte: By Spindle_chromosomes.png: Silvia3derivative work: Dawn08 (talk) - Spindle_chromosomes.png, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=11409761

Alternativa A: INCORRETA. Embora os centrômeros sejam importantes para o ancoramento dos cinetócoros, alterações na integridade centrômerica durante a metáfase não são o principal sinal para ativação do checkpoint. O gatilho principal é a ausência de microtúbulos ligados aos cinetócoros.

Alternativa B: CORRETA. A presença de cinetócoros desprovidos de microtúbulos é precisamente o sinal que ativa o ponto de verificação do fuso (SAC). Esses cinetócoros geram sinais moleculares de “espera” que bloqueiam a ativação do APC/C e evitam a separação prematura das cromátides.

Alternativa C: INCORRETA. As cohesinas mantêm as cromátides unidas até o início da anáfase. Embora importantes, seus níveis elevados na região pericentromérica não sinalizam o checkpoint — elas são degradadas após a ativação da separase, e não são sensores de ligação do fuso.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição do APC/C de fato ocorre durante a metáfase, mas não por acúmulo de securina fosforilada. É o complexo MCC (Mad2-BubR1-Bub3) que diretamente inibe o APC/C enquanto houver cinetócoros não ligados.

Alternativa E: INCORRETA. As condensinas são importantes para a condensação cromossômica e organização estrutural. Mutações nelas podem afetar a formação da placa metafásica, mas não ativam diretamente o SAC — o principal sensor é a ausência de microtúbulos ligados ao cinetócoro.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.