Dica do autor: O enunciado descreve uma substância experimental que ativa receptores tirosina quinase no sistema nervoso central, com efeitos neuroprotetores associados à ativação da via PI3K/AKT — uma das principais vias de sobrevivência celular. Esse tipo de sinalização é classicamente desencadeado por neurotrofinas, como o BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), que se ligam aos receptores Trk (tropomyosin receptor kinase). Especificamente, o TrkB é o receptor de alta afinidade do BDNF. A ativação do TrkB promove a dimerização do receptor e autofosforilação de resíduos de tirosina, ativando cascatas intracelulares como RAS/MAPK, PLC-γ e, principalmente, PI3K/AKT, que contribuem para neurogênese, plasticidade sináptica e proteção contra apoptose. Esse mecanismo é altamente relevante em doenças neurodegenerativas, como o Mal de Parkinson e o Alzheimer, nas quais há perda progressiva de neurônios dopaminérgicos e diminuição dos níveis de BDNF. Logo, mimetizar a ativação do TrkB é uma estratégia farmacológica promissora nesses contextos.

Alternativa A: CORRETA. O receptor de neurotrofina do tipo TrkB é ativado fisiologicamente pelo BDNF e desencadeia sinalização intracelular por vias como PI3K/AKT, promovendo sobrevida, diferenciação e plasticidade neuronal. Essa descrição corresponde exatamente ao perfil farmacológico da substância descrita no enunciado, e o TrkB é, de fato, um receptor tirosina quinase, típico da família dos receptores de neurotrofinas.

Alternativa B: INCORRETA. O receptor AMPA é um receptor ionotrópico glutamatérgico, que permite a entrada de sódio e cálcio quando ativado, promovendo despolarização rápida e aumentando a excitabilidade sináptica. Ele é fundamental na transmissão sináptica excitatória, mas não é um receptor tirosina quinase, nem ativa a via PI3K/AKT diretamente.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gq, como o receptor muscarínico M1 ou o receptor α1-adrenérgico, ativam a fosfolipase C (PLC), resultando na formação de IP₃ e DAG, elevando o cálcio intracelular e ativando a proteína quinase C (PKC). Essa via está relacionada à modulação rápida de sinais neuronais, mas não mimetiza os efeitos tróficos de neurotrofinas.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais de potássio regulados por voltagem participam da manutenção do potencial de repouso e repolarização da membrana neuronal, regulando a excitabilidade elétrica, mas não têm função de receptor nem ativam cascatas de sobrevivência celular como a via PI3K/AKT.

Alternativa E: INCORRETA. O receptor muscarínico M1 é acoplado à proteína Gq, ativando vias que modulam a memória e aprendizado, especialmente em regiões como o hipocampo. No entanto, não se trata de um receptor tirosina quinase, e não está diretamente associado à ativação da via PI3K/AKT ou aos efeitos do BDNF sobre neurônios dopaminérgicos.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.