Dica do autor: A descrição apresentada — vacuolização intracelular progressiva predominante em células do sistema mononuclear-fagocitário, com envolvimento hepatoesplênico — é característica das doenças de depósito lisossomal, um grupo de doenças hereditárias autossômicas recessivas causadas por deficiências enzimáticas específicas que impedem a degradação completa de macromoléculas (lipídios, glicoconjugados ou mucopolissacarídeos). Como resultado, há acúmulo crônico dessas substâncias dentro de lisossomos, especialmente em macrófagos. Esse acúmulo leva à formação de células vacuoladas ou espumosas, disfunção celular e lesão tecidual progressiva. Exemplos clássicos incluem a Doença de Niemann-Pick (acúmulo de esfingomielina) e a Doença de Gaucher (acúmulo de glucocerebrosídeos). O fígado e o baço são frequentemente acometidos, com hepatosplenomegalia, além de alterações neurológicas em algumas variantes. A confirmação diagnóstica requer estudo enzimático e, muitas vezes, análise genética.

Alternativa A: INCORRETA. O acúmulo de quilomícrons por falência linfática intestinal pode ocorrer em condições como linfangiectasia intestinal, mas leva a alterações nos enterócitos, e não nos macrófagos. Além disso, não se correlaciona com o envolvimento hepatoesplênico descrito.

Alternativa B: CORRETA. As doenças de depósito lisossomal são causadas por déficits enzimáticos que impedem a degradação de lipídios complexos, levando ao acúmulo progressivo em macrófagos (células do sistema mononuclear-fagocitário). Isso explica a vacuolização intracelular crônica e o envolvimento hepatoesplênico, como ocorre em Gaucher e Niemann-Pick.

Alternativa C: INCORRETA. A lesão mitocondrial aguda pode causar esteatose microvesicular, com acúmulo difuso de pequenos vacúolos de gordura em hepatócitos, e não em macrófagos. Essa é uma alteração aguda, e não progressiva ou hereditária.

Alternativa D: INCORRETA. A disfunção peroxissomal causa acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa, afetando predominantemente o sistema nervoso (como na adrenoleucodistrofia), mas não leva ao padrão vacuolado em macrófagos ou hepatoesplênico descrito.

Alternativa E: INCORRETA. O acúmulo de lipofuscina está associado ao envelhecimento celular ou estresse oxidativo, com pigmentação marrom granular perinuclear em células de longa vida (como neurônios e miócitos), e não se associa à vacuolização ou envolvimento hepatoesplênico progressivo.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. McGraw-Hill, 2001.
• OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man: Lysosomal Storage Diseases.