Dica do autor: Os receptores tirosina quinase (RTKs) são um tipo de receptor transmembrana que possui atividade enzimática intrínseca. Quando o ligante extracelular (como fatores de crescimento ex: EGF, VEGF, PDGF ou insulina) se liga ao domínio extracelular do receptor, ocorre dimerização das subunidades do receptor. Isso ativa a atividade tirosina-quinase da porção intracelular, resultando em autofosforilação de resíduos de tirosina no próprio receptor. Esses resíduos fosforilados funcionam como sítios de ancoragem para proteínas sinalizadoras intracelulares, que iniciam cascatas como a via RAS/MAPK ou PI3K/AKT, envolvidas em processos como crescimento, proliferação, diferenciação celular e sobrevida. Essas vias são altamente reguladas, e sua disfunção está implicada em diversas neoplasias, tornando os RTKs alvos terapêuticos importantes na oncologia, com fármacos como inibidores de tirosina-quinase (ex: imatinibe, erlotinibe, trastuzumabe).

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores nucleares são ativados por hormônios lipofílicos (ex: esteroides, hormônios tireoidianos), e atuam dentro do núcleo como fatores de transcrição, regulando diretamente a expressão gênica. Eles não possuem atividade tirosina-quinase nem participam de autofosforilação de resíduos de tirosina.

Alternativa B: CORRETA. Os receptores tirosina quinase são exatamente aqueles descritos no enunciado: enzimas transmembranares que, ao se ligarem ao ligante, sofrem dimerização e realizam autofosforilação de resíduos de tirosina. Isso os torna capazes de recrutar proteínas sinalizadoras e ativar cascatas intracelulares envolvidas em crescimento e diferenciação celular. É a alternativa que mais adequadamente representa o mecanismo descrito.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gi fazem parte da família de receptores metabotrópicos, e sua ativação leva à inibição da adenilato ciclase, resultando na redução de AMPc intracelular. São típicos de receptores muscarínicos M2 e adrenérgicos α2. Não têm atividade tirosina-quinase nem estão relacionados à autofosforilação.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais iônicos ativados por voltagem, como os canais de cálcio tipo L, são ativados por mudanças no potencial de membrana, permitindo o fluxo de íons, como cálcio ou sódio. Eles não são receptores de ligantes extracelulares e não promovem autofosforilação ou sinalização por proteínas tirosina-quinases.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gq ativam a fosfolipase C, resultando na formação de DAG e IP₃, com consequente aumento do cálcio intracelular e ativação da proteína quinase C (PKC). Essa via está relacionada a contração muscular e secreções glandulares, mas não envolve dimerização ou autofosforilação de resíduos de tirosina.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.