Dica do autor: Durante o jejum prolongado, o organismo recorre a vias metabólicas alternativas para manter a glicemia, gerar energia e remover o excesso de nitrogênio resultante da degradação de proteínas. Nessa situação, ocorre intensa proteólise muscular, liberando aminoácidos, principalmente alanina e glutamina, que transportam o nitrogênio até o fígado. Lá, esse nitrogênio é incorporado à ureia para ser eliminado pelos rins. A transaminação periférica converte aminoácidos em glutamato, que é utilizado para formar alanina (músculo) ou glutamina (outros tecidos). No fígado, o glutamato sofre desaminação oxidativa, liberando amônia livre, e também participa da síntese de N-acetilglutamato (NAG) a partir de acetil-CoA e glutamato. O NAG é o ativador alostérico obrigatório da carbamoil fosfato sintetase I (CPS I) — enzima que inicia o ciclo da ureia. Assim, em situações catabólicas, há uma sinalização metabólica clara para ativar o ciclo da ureia, com destaque para a formação e ação do NAG como elo regulador entre o estado nutricional e a excreção de nitrogênio.

Alternativa A: INCORRETA. O acúmulo de oxaloacetato favorece a gliconeogênese, não a inibe. Além disso, a gliconeogênese está ativa no jejum prolongado e não tem relação direta com a ativação do ciclo da ureia.

Alternativa B: INCORRETA. A lipólise e a cetogênese são adaptativas durante o jejum, fornecendo energia aos tecidos. No entanto, a utilização de corpos cetônicos pelos músculos não é o principal gatilho para ativar o ciclo da ureia — que responde principalmente à carga nitrogenada aumentada.

Alternativa C: CORRETA. A proteólise muscular gera aminoácidos que são transaminados, aumentando os níveis de glutamato e promovendo a síntese de N-acetilglutamato no fígado. O NAG, por sua vez, ativa a CPS I, iniciando o ciclo da ureia para eliminação da amônia. Essa é a resposta mais direta e específica ao estímulo nitrogenado gerado pelo jejum.

Alternativa D: INCORRETA. A conversão de ácidos graxos em corpos cetônicos é relevante no jejum, mas não regula diretamente o ciclo da ureia. A ureogênese é impulsionada pela proteólise, e não pela cetogênese.

Alternativa E: INCORRETA. Em fase pós-prandial, há aumento de insulina, síntese proteica e anabolismo, o que reduz o catabolismo de aminoácidos e, consequentemente, o fluxo de nitrogênio para o fígado. Essa situação inibe, e não ativa, o ciclo da ureia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.