Dica do autor: Durante o jejum prolongado, o organismo precisa manter os níveis de glicose sanguínea para fornecer energia, especialmente ao sistema nervoso central e aos eritrócitos, que dependem quase exclusivamente desse substrato. O fígado assume papel central nesse processo por meio da gliconeogênese, via metabólica responsável pela síntese de glicose a partir de precursores não carboidratos. Um desses precursores é o piruvato, derivado do catabolismo de aminoácidos, lactato e glicerol. Em resposta à baixa glicemia e à elevação de hormônios contrarreguladores, como o glucagon e o cortisol, o piruvato é direcionado para a via gliconeogênica, sendo convertido, pela ação da enzima piruvato carboxilase, em oxaloacetato dentro da mitocôndria hepática. Esse processo é dependente de biotina e ATP, sendo um passo irreversível e crucial para o início da produção de glicose. Assim, a carboxilação do piruvato é o destino metabólico mais compatível com a função hepática durante o jejum.

Alternativa A: INCORRETA. A conversão de piruvato em lactato ocorre principalmente em tecidos periféricos sob condições anaeróbicas (como músculo em exercício), não sendo um destino relevante no fígado durante o jejum. Nesse estado, o fígado está mais envolvido em receber o lactato via ciclo de Cori e convertê-lo de volta em glicose, não em produzir lactato.

Alternativa B: INCORRETA. A transaminação do piruvato em alanina ocorre principalmente em tecidos periféricos, como o músculo, onde a alanina serve como veículo para o transporte de nitrogênio ao fígado. No fígado, a alanina é convertida novamente em piruvato, o qual entra na gliconeogênese. Portanto, essa conversão ocorre em tecidos extra-hepáticos e não representa o destino metabólico final do piruvato no fígado durante o jejum.

Alternativa C: INCORRETA. A formação de etanol a partir do piruvato é característica de microrganismos fermentativos, como leveduras, e não ocorre em tecidos humanos. Esse processo não tem relevância fisiológica no metabolismo humano.

Alternativa D: CORRETA. Em jejum prolongado, o fígado promove a carboxilação do piruvato a oxaloacetato, que é a primeira etapa da gliconeogênese, fundamental para manter a glicemia. Este processo ocorre na matriz mitocondrial e é catalisado pela piruvato carboxilase, sendo dependente de ATP e biotina. O oxaloacetato é então convertido em fosfoenolpiruvato pela PEP carboxiquinase, iniciando o trajeto que culminará na formação de glicose.

Alternativa E: INCORRETA. A conversão do piruvato em acetil-CoA ocorre através da ação da piruvato desidrogenase, e direciona o metabolismo para a geração de energia via ciclo de Krebs. No entanto, durante o jejum, o fígado prioriza a gliconeogênese sobre o metabolismo energético oxidativo, especialmente porque o acetil-CoA não pode ser convertido de volta em glicose. Além disso, parte do acetil-CoA será redirecionado à cetogênese.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Lehninger, A. L., Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Princípios de Bioquímica de Lehninger (7ª ed.). Artmed.

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.

• Devlin, T. M. (2010). Bioquímica com correlações clínicas (7ª ed.). Guanabara Koogan.