Dica do autor: Em uma dieta cetogênica, a ingestão extremamente reduzida de carboidratos leva à queda da glicemia e, consequentemente, à diminuição da secreção de insulina e aumento relativo de glucagon e catecolaminas. Esse ambiente hormonal favorece o catabolismo lipídico: a lipase hormônio-sensível no tecido adiposo é ativada, promovendo a liberação de ácidos graxos livres na circulação. Esses ácidos graxos chegam ao fígado, onde passam por intensa beta-oxidação mitocondrial, produzindo grande quantidade de acetil-CoA. Contudo, devido ao baixo aporte de carboidratos, parte significativa do oxaloacetato é direcionada para a gliconeogênese, reduzindo sua disponibilidade para condensar-se com o acetil-CoA no ciclo de Krebs. O excedente de acetil-CoA é então desviado para a síntese de corpos cetônicos — acetoacetato, beta-hidroxibutirato e acetona — que são liberados na corrente sanguínea e utilizados como combustível por tecidos periféricos, especialmente o cérebro, músculos esqueléticos e cardíaco. É fundamental lembrar que o fígado não consome os corpos cetônicos que produz, pois carece da enzima succinil-CoA:acetoacetato transferase, essencial para sua oxidação.

Alternativa A: INCORRETA. A lipogênese é estimulada por altos níveis de insulina, o que não ocorre em dietas cetogênicas. Nessa condição, o perfil hormonal favorece a mobilização de gorduras e a oxidação de ácidos graxos, não a síntese de novos triglicerídeos ou ácidos graxos. O excesso de acetil-CoA não é canalizado para lipogênese, mas sim para cetogênese.

Alternativa B: INCORRETA. O malonil-CoA é um inibidor da carnitina aciltransferase I, controlando a entrada de ácidos graxos na mitocôndria. Em estados cetogênicos, sua concentração cai devido à inibição da acetil-CoA carboxilase pela baixa insulina e alta atividade da AMPK. Essa queda remove o bloqueio sobre a carnitina aciltransferase I, permitindo maior fluxo de ácidos graxos para beta-oxidação.

Alternativa C: INCORRETA. A síntese de ácidos graxos no fígado demanda disponibilidade de NADPH, insulina elevada e excesso de carboidratos para fornecer acetil-CoA citosólico. No estado cetogênico, o metabolismo está voltado para produção e exportação de corpos cetônicos, não para lipogênese.

Alternativa D: CORRETA. A redução da insulina e o aumento de glucagon e catecolaminas estimulam lipólise no tecido adiposo e aumentam o transporte de ácidos graxos ao fígado, onde passam por beta-oxidação intensa. Como o ciclo de Krebs está limitado pela escassez de oxaloacetato, o excesso de acetil-CoA é redirecionado para cetogênese, culminando na elevação da concentração plasmática de corpos cetônicos que servirão como fonte alternativa de energia.

Alternativa E: INCORRETA. O fígado é o principal produtor de corpos cetônicos, mas não os utiliza para sua própria produção de ATP, pois não expressa a enzima succinil-CoA:acetoacetato transferase. Essa limitação garante que os corpos cetônicos sejam exportados e disponibilizados para outros tecidos, especialmente em períodos de restrição de carboidratos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed; 2021.
• Murray RK et al. Harper: Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. AMGH; 2022.