Dica do autor: A holoprosencefalia é um distúrbio grave do desenvolvimento embrionário do prosencéfalo, caracterizado pela falha parcial ou completa na divisão do cérebro anterior em seus dois hemisférios cerebrais. Essa anomalia ocorre geralmente entre a 3ª e 4ª semanas de gestação, fase crítica da embriogênese em que o tubo neural está se fechando e as vesículas encefálicas primárias se formando.
O prosencéfalo, ao se desenvolver, dá origem a duas vesículas secundárias: o telencéfalo (hemisférios cerebrais, corpo caloso, septo pelúcido, entre outras estruturas) e o diencéfalo (tálamo, hipotálamo, epitálamo, etc.). A holoprosencefalia está relacionada à falha nesse processo de divisão, e pode se apresentar em graus variados, desde formas leves, como a forma lobar, até formas graves, como a forma alobar, que é incompatível com a vida.
Um dos genes mais implicados na gênese dessa malformação é o SHH (Sonic Hedgehog), fundamental para o padrão de diferenciação ventral do tubo neural, especialmente na indução e regionalização do prosencéfalo. Mutações nesse gene comprometem a sinalização para a separação hemisférica e o desenvolvimento das estruturas da linha média. Além do SHH, outros genes como ZIC2, SIX3 e TGIF1 também estão envolvidos.

Alternativa A – INCORRETA: Embora a falha na divisão do diencéfalo possa comprometer o desenvolvimento cerebral, a holoprosencefalia está relacionada à falha na divisão do prosencéfalo como um todo, antes da diferenciação em diencéfalo e telencéfalo. Além disso, não está associada ao fechamento do tubo neural posterior, mas sim ao processo de indução ventral do tubo neural anterior.

Alternativa B – INCORRETA: O prosencéfalo realmente se desenvolve a partir do neuroectoderma, e isso ocorre entre o 18º e 28º dia de gestação, ou seja, no final da 3ª semana e início da 4ª semana. Contudo, a holoprosencefalia não é resultado de alterações tardias na diferenciação do telencéfalo, e sim de alterações precoces no processo de divisão do prosencéfalo.

Alternativa C – INCORRETA: O fechamento incompleto do neuroporo posterior está associado a defeitos como a espinha bífida e mielomeningocele, e não à holoprosencefalia, que está relacionada à porção anterior do tubo neural. Além disso, não há relação direta com defeitos no sistema ventricular lateral, e sim com falhas estruturais centrais, como ausência de corpo caloso e estrutura única ventricular.

Alternativa D – CORRETA: Essa é a alternativa que melhor traduz a embriologia da holoprosencefalia. A condição decorre de falha na divisão do prosencéfalo em telencéfalo e diencéfalo, e está frequentemente associada à mutação no gene SHH (Sonic Hedgehog), essencial para a indução ventral do tubo neural. O SHH atua como um sinalizador morfogenético, orientando a diferenciação e o padrão ventral das estruturas neurais embrionárias. Sua disfunção leva a anomalias graves da linha média.

Alternativa E – INCORRETA: A bolsa de Rathke está relacionada ao desenvolvimento da adenohipófise, estrutura de origem ectodérmica não diretamente envolvida com a divisão hemisférica cerebral. A degeneração dessa bolsa não causa holoprosencefalia. Além disso, a ausência de hemisférios cerebrais está mais relacionada à falha na divisão do prosencéfalo e não à hipófise.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

SADLER, T. W. Langman – Embriologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015.

CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014.