Dica do autor: As citocinas são proteínas sinalizadoras produzidas por várias células inflamatórias, como macrófagos ativados, mastócitos e células endoteliais, e exercem funções essenciais tanto no local da inflamação quanto em nível sistêmico. Durante a inflamação aguda, as principais citocinas pró-inflamatórias são TNF (fator de necrose tumoral), IL-1 (interleucina 1) e IL-6, que atuam em diferentes frentes: induzem a expressão de moléculas de adesão endotelial, estimulam a produção hepática de proteínas de fase aguda, provocam febre por ação no centro termorregulador hipotalâmico, geram hipotensão e contribuem para alterações metabólicas como resistência à insulina. Essa resposta sistêmica é conhecida como resposta de fase aguda e está presente em muitas doenças inflamatórias, infecciosas ou autoimunes.

Alternativa A: INCORRETA. As citocinas não atuam exclusivamente de forma local. Pelo contrário, elas têm papel importante na resposta sistêmica à inflamação, sendo responsáveis por manifestações como febre, alterações hepáticas e distúrbios hemodinâmicos.

Alternativa B: INCORRETA. A principal função de TNF e IL-1 não é vasoconstrição nem agregação plaquetária, mas sim a ativação do endotélio, aumento da permeabilidade vascular, além de induzirem febre, anorexia, sonolência e síndrome de resposta inflamatória sistêmica.

Alternativa C: INCORRETA. A IL-6 é produzida principalmente por macrófagos ativados, e não por células endoteliais. Além disso, ela não atua apenas como quimiocina, mas tem importante função na indução da produção de proteínas de fase aguda pelo fígado, como a PCR e fibrinogênio.

Alternativa D: CORRETA. De forma precisa, TNF, IL-1 e IL-6 têm ação local e sistêmica, sendo centrais na mediação da febre, hipotensão, perda de apetite e alterações metabólicas. Essa capacidade de agir em diferentes níveis do organismo é característica das citocinas inflamatórias da fase aguda.

Alternativa E: INCORRETA. Embora as citocinas possam indiretamente modular outros mediadores, como a histamina, sua principal via de ação não é a estimulação direta de células endoteliais para liberação de aminas vasoativas. Essa ação está mais ligada a mastócitos e plaquetas.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Montenegro, M. R.; Franco, M. Patologia – Processos Gerais. 4ª ed. São Paulo: Atheneu, 1999.