Dica do autor: A aspergilose pulmonar invasiva é uma infecção fúngica grave, que acomete sobretudo pacientes imunocomprometidos, como aqueles em uso crônico de corticosteroides, portadores de neoplasias hematológicas, transplantados ou com neutropenia prolongada. O agente etiológico mais comum é o Aspergillus fumigatus, e o quadro clínico costuma incluir febre persistente, dor pleurítica, tosse seca e hemoptise. Um achado tomográfico bastante sugestivo dessa condição é o sinal do halo, caracterizado por um nódulo com halo em vidro fosco ao redor, que traduz hemorragia ao redor do foco de infecção.

O tratamento de primeira linha, conforme diretrizes como a da IDSA (Infectious Diseases Society of America), é o voriconazol, um antifúngico do grupo dos triazóis. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da enzima 14α-desmetilase, bloqueando a síntese de ergosterol, componente fundamental da membrana fúngica. Essa inibição leva à disfunção da membrana celular e morte do fungo. O voriconazol apresenta excelente atividade contra Aspergillus spp., boa distribuição tecidual, inclusive pulmonar, e é preferido frente a outras opções por sua eficácia clínica superior e perfil de segurança mais favorável em muitas situações.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina tem ação restrita a dermatófitos e é usada no tratamento de micoses superficiais, como tinea capitis e tinea corporis. Não possui atividade contra Aspergillus spp., tampouco é indicada para infecções pulmonares invasivas. Seu mecanismo de ação também é distinto, envolvendo inibição da mitose fúngica.

Alternativa B: INCORRETA. A flucitosina atua inibindo a síntese de DNA e RNA fúngicos. É utilizada em associação com a anfotericina B, especialmente em infecções por Cryptococcus, como na meningite criptocócica. Não é indicada isoladamente para aspergilose e tem atividade muito limitada contra Aspergillus.

Alternativa C: INCORRETA. A nistatina é um polieno com ação antifúngica principalmente contra Candida spp.. É usada topicamente (oral ou cutânea), pois não é absorvida sistemicamente, o que a torna ineficaz para infecções invasivas pulmonares como a aspergilose. Seu uso é restrito a candidíase oral ou mucocutânea.

Alternativa D: CORRETA. O voriconazol é o antifúngico de primeira linha no tratamento da aspergilose pulmonar invasiva. Atua inibindo a enzima 14α-desmetilase, da via do citocromo P450, levando à interrupção da síntese de ergosterol, essencial para a integridade da membrana fúngica. Além disso, possui excelente penetração pulmonar e eficácia comprovada contra Aspergillus fumigatus.

Alternativa E: INCORRETA. A anfotericina B é uma opção de tratamento para aspergilose, especialmente em pacientes que não podem usar voriconazol. Ela age ligando-se ao ergosterol e formando poros na membrana celular fúngica, levando à morte do fungo. Contudo, devido à sua alta toxicidade (principalmente nefrotoxicidade), é reservada para casos específicos ou quando o voriconazol é contraindicado.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.