Dica do autor: Muitos fármacos lipofílicos, após passarem por metabolismo hepático (principalmente por conjugação com ácidos como o glicurônico ou sulfato), são eliminados pela bile no trato gastrointestinal. No entanto, ao contrário de uma eliminação definitiva, uma parte desses metabólitos pode ser regenerada no intestino pela ação das enzimas da microbiota intestinal, como as β-glicuronidases. Esse processo é conhecido como recirculação entero-hepática. Ele permite que o fármaco, agora novamente em sua forma ativa e lipofílica, seja reabsorvido pela mucosa intestinal, retornando à circulação sistêmica e, eventualmente, ao fígado. Esse ciclo pode se repetir diversas vezes, resultando em uma meia-vida plasmática prolongada e manutenção do efeito terapêutico por mais tempo. Essa recirculação explica por que certos fármacos, como morfina, contraceptivos hormonais e digoxina, apresentam duração de ação maior do que seria previsto apenas pela depuração hepática inicial.

Alternativa A: INCORRETA. Fármacos lipofílicos não são simplesmente excretados inalterados nas fezes. Muitos passam por conjugação no fígado e, uma vez no intestino, podem sofrer ação enzimática da microbiota, o que permite sua reabsorção. A afirmação ignora esse processo fundamental.

Alternativa B: CORRETA. A recirculação entero-hepática permite que os metabólitos conjugados eliminados pela bile sejam desconjugados por enzimas da microbiota intestinal, como a β-glicuronidase, regenerando a forma ativa do fármaco. Com isso, ele pode ser reabsorvido pelo intestino e recircular no organismo, prolongando sua meia-vida e seu efeito.

Alternativa C: INCORRETA. Embora alguns fármacos possam ser eliminados inalterados pela bile, muitos sofrem reabsorção intestinal, principalmente quando há recirculação entero-hepática. Portanto, há sim possibilidade de reabsorção, especialmente para compostos lipofílicos.

Alternativa D: INCORRETA. Os fármacos excretados pela bile não são degradados por enzimas hepáticas antes de atingir o intestino, mas sim conjugados para aumentar sua solubilidade. No intestino, podem ser reativados pela microbiota, o que viabiliza nova absorção sistêmica.

Alternativa E: INCORRETA. A excreção biliar pode até reduzir a biodisponibilidade em alguns casos, mas nem sempre resulta em eliminação rápida. Pelo contrário, a presença de recirculação entero-hepática pode aumentar o tempo de permanência do fármaco no organismo.

Resposta correta Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.