Dica do autor: A levotiroxina (T4) é a forma sintética do principal hormônio produzido pela glândula tireoide e é amplamente utilizada no tratamento do hipotireoidismo. Após administração, ela é parcialmente convertida em triiodotironina (T3), sua forma biologicamente mais ativa. Ao contrário da maioria dos fármacos, que atuam em receptores de membrana, os hormônios tireoidianos como T3 penetram nas células por difusão facilitada e se ligam a receptores nucleares específicos. Esses receptores, uma vez ativados, atuam como fatores de transcrição, regulando diretamente a expressão de genes envolvidos no metabolismo basal, consumo de oxigênio, crescimento, maturação do sistema nervoso central, entre outras funções. Portanto, trata-se de uma ação genômica, lenta e sustentada, distinta das vias rápidas de sinalização por segundos mensageiros. Esse é um exemplo clássico de um fármaco que atua por meio de receptores nucleares, e não por membrana.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores de membrana acoplados à proteína Gs ativam a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). Esse é o mecanismo de ação de fármacos como os agonistas β2-adrenérgicos, mas não é o mecanismo de ação da levotiroxina, que atua diretamente no núcleo celular.

Alternativa B: CORRETA. A levotiroxina, após sua conversão em T3, se liga a receptores nucleares no núcleo da célula. Esses receptores modulam diretamente a transcrição gênica, regulando genes que controlam o metabolismo, o crescimento e o desenvolvimento. É um exemplo clássico de fármaco com ação genômica mediada por receptores intracelulares.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores tirosina quinase estão envolvidos na sinalização de hormônios como a insulina e fatores de crescimento. Sua ativação leva à autofosforilação de resíduos de tirosina e à ativação de cascatas intracelulares. Embora também participem da regulação celular, não são os receptores ativados pela levotiroxina.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores ionotrópicos ativados por ligantes, como os receptores nicotínicos de acetilcolina, promovem a abertura de canais iônicos, resultando em despolarização rápida da membrana. Esses mecanismos são típicos de neurotransmissores e não se aplicam à levotiroxina, que age no núcleo da célula.

Alternativa E: INCORRETA. Algumas enzimas de superfície celular participam de vias de sinalização intracelular, podendo gerar segundos mensageiros como cálcio, mas esse mecanismo não está relacionado com a ação da levotiroxina, que atua por regulação direta da transcrição gênica via receptores nucleares.

Resposta correta: Alternativa B,

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.