Dica do autor: A griseofulvina é um antifúngico fungistático de uso oral, com um mecanismo de ação bastante característico: ela atua sobre os microtúbulos, ligando-se à tubulina, o que inibe a formação do fuso mitótico durante a divisão celular. Essa interferência impede que os fungos completem a mitose, bloqueando sua proliferação. Por essa razão, a griseofulvina atua apenas em fungos que estão em fase ativa de crescimento, principalmente os dermatófitos que infectam tecidos queratinizados, como pele, cabelo e unhas. Uma vez ingerida, a droga se deposita nesses tecidos, conferindo proteção contra a reinfecção enquanto o tecido infectado é substituído. É especialmente útil no tratamento de tinea capitis, onde a terapia tópica geralmente é ineficaz.

Alternativa A: CORRETA. A griseofulvina atua bloqueando a mitose fúngica, ao se ligar à tubulina e impedir a formação do fuso mitótico, o que leva à paralisação da divisão celular. Essa ação é seletiva para fungos que infectam tecidos queratinizados, sendo a droga de escolha para dermatofitoses como tinea capitis.

Alternativa B: INCORRETA. A flucitosina age de forma completamente diferente: ela é convertida intracelularmente em 5-fluorouracil, inibindo a timidilato sintase e comprometendo a síntese de DNA e RNA. Não tem nenhuma atuação sobre os microtúbulos ou sobre a mitose.

Alternativa C: INCORRETA. A anfotericina B é um polieno que se liga ao ergosterol na membrana fúngica, formando poros que levam à perda de conteúdo intracelular. Sua ação é fungicida, mas não envolve bloqueio da mitose ou da tubulina.

Alternativa D: INCORRETA. A nistatina, também um polieno, tem mecanismo similar ao da anfotericina B, com ligação ao ergosterol e aumento da permeabilidade da membrana. Seu uso é limitado a infecções fúngicas superficiais, mas não interfere na mitose.

Alternativa E: INCORRETA. O cetoconazol pertence à classe dos azóis e atua inibindo a enzima 14-α-desmetilase, bloqueando a síntese de ergosterol e afetando a integridade da membrana fúngica. Não tem relação com a mitose nem com a tubulina.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.