Dica do autor: A insulina é um hormônio proteico fundamental para o metabolismo energético, especialmente no controle da glicemia. Seu mecanismo de ação é mediado por um receptor de membrana com atividade tirosina-quinase intrínseca, composto por duas subunidades α (extracelulares) e duas subunidades β (transmembrana e intracelulares). Quando a insulina se liga às subunidades α, ocorre autofosforilação de resíduos de tirosina nas porções β, ativando o receptor. Isso desencadeia uma série de eventos intracelulares, começando com a fosforilação de proteínas chamadas IRS (substratos do receptor de insulina). A partir disso, são ativadas vias metabólicas importantes como PI3K/Akt, que promove, entre outros efeitos, a translocação dos transportadores de glicose do tipo GLUT4 para a membrana plasmática em tecidos como músculo esquelético e tecido adiposo, aumentando a captação de glicose. Essa via também regula processos como síntese de glicogênio, lipogênese e inibição da gliconeogênese. Portanto, os receptores ativados pela insulina são receptores tirosina-quinase, com função-chave na homeostase energética e metabólica.

Alternativa A: CORRETA. Os receptores tirosina quinase são exatamente os receptores ativados pela insulina. Eles apresentam atividade enzimática própria, realizando autofosforilação de resíduos de tirosina após a ligação hormonal, desencadeando cascatas de sinalização intracelular que resultam, por exemplo, na translocação de GLUT4 para a membrana plasmática. É o mecanismo clássico da ação da insulina.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores nucleares são ativados por hormônios lipofílicos, como os glicocorticoides, estrogênio e hormônios tireoidianos. Esses hormônios atravessam a membrana celular e se ligam a receptores intracelulares, que atuam como fatores de transcrição gênica. A insulina, por ser um hormônio proteico, não entra na célula e não atua em receptores nucleares.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gq promovem a ativação da fosfolipase C, gerando IP₃ e DAG, o que leva ao aumento do cálcio intracelular e ativação da proteína quinase C. Essa via está associada a receptores α1-adrenérgicos e muscarínicos M1/M3, e não está relacionada à insulina.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais iônicos regulados por ligante, como os receptores nicotínicos da acetilcolina, promovem a entrada ou saída de íons em resposta à ligação de um neurotransmissor. São comuns em sinapses excitatórias e inibitórias, mas não têm relação com o mecanismo de ação da insulina.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gi reduzem a atividade da adenilato ciclase, diminuindo os níveis de AMPc. Estão associados, por exemplo, aos receptores α2-adrenérgicos e muscarínicos M2, e sua ativação leva a efeitos inibitórios, sem relação com a sinalização da insulina, que ocorre via autofosforilação de tirosina.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.