Dica do autor: Alguns fármacos atuam em receptores não diretamente no sítio ativo, mas em sítios alostéricos, locais distintos que, ao serem ocupados, provocam mudanças conformacionais na estrutura tridimensional do receptor. Essas alterações podem modificar a afinidade do receptor pelo ligante endógeno — seja aumentando ou diminuindo. Quando essa ligação reduz a afinidade ou a capacidade funcional do receptor em responder ao seu ligante natural, classificamos o fármaco como um modulador alostérico negativo. Diferente do antagonista competitivo, que compete diretamente pelo mesmo sítio de ligação, o modulador alostérico negativo atua indiretamente, interferindo na eficiência da ativação do receptor por meio de mudanças estruturais. Esse mecanismo é importante por permitir modulação fina da resposta farmacológica, especialmente em sistemas complexos como os receptores GABA-A e glutamatérgicos.

Alternativa A: CORRETA. O agonista alostérico negativo é um termo menos utilizado. O termo mais preciso e amplamente aceito para descrever um fármaco que se liga a um sítio alostérico e reduz a afinidade do receptor por seu ligante endógeno é modulador alostérico negativo, que se encaixa perfeitamente na descrição da questão.

Alternativa B: INCORRETA. O modulador alostérico positivo aumenta a afinidade ou a eficácia do receptor ao seu ligante natural, o que é exatamente o oposto do que foi descrito na situação.

Alternativa C: INCORRETA. O antagonista não competitivo pode se ligar irreversivelmente ao sítio ativo ou a um sítio alostérico, mas inibe a resposta de forma mais direta e permanente, não se caracterizando apenas por diminuir a afinidade.

Alternativa D: INCORRETA. O agonista reverso (ou agonista inverso) reduz a atividade basal do receptor, produzindo efeito oposto ao do agonista endógeno, mas não atua modulando afinidade por alteração conformacional alostérica.

Alternativa E: INCORRETA. O inibidor enzimático atua sobre enzimas, bloqueando reações catalíticas, e não interage com receptores em mecanismos alostéricos de afinidade.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.