Dica do autor: O sistema dopaminérgico mesolímbico, que conecta a área tegmentar ventral (ATV) ao núcleo accumbens, é a principal via envolvida nos efeitos de recompensa e reforço das drogas de abuso. A maioria dessas substâncias promove, direta ou indiretamente, o aumento da dopamina nessa via. Substâncias como a anfetamina atuam nos neurônios dopaminérgicos, revertendo o transportador de dopamina (DAT) e aumentando sua liberação. Já o THC, por meio dos receptores canabinoides CB1, inibe interneurônios GABAérgicos e desinibe os neurônios dopaminérgicos, elevando também os níveis de dopamina.

No caso do LSD, o mecanismo principal envolve o agonismo parcial do receptor 5-HT2A, mas ele também atua em outros receptores serotoninérgicos, como os 5-HT1 (com efeitos ansiolíticos e antidepressivos) e os 5-HT2C (envolvidos com euforia e potencial ansiedade), o que explica a complexidade de seus efeitos subjetivos. Já o MDMA (Ecstasy) atua promovendo liberação maciça de serotonina e estimula diversos subtipos de receptores serotoninérgicos, resultando em efeitos como euforia (via 5-HT1A), ansiedade (5-HT2C), alterações no apetite (5-HT2B/5-HT1B) e até efeitos cardiotóxicos.

Um aspecto clínico fundamental é a síndrome serotoninérgica, risco potencial em usuários de substâncias que aumentam excessivamente a serotonina. Representada pela sigla HARMFUL (Hyperthermia, Autonomic instability, Rigidity, Myoclonus, Fever, Unconsciousness, and Loss of coordination), essa síndrome pode evoluir rapidamente para um quadro grave e necessita de atenção médica imediata.

Alternativa A: INCORRETA. A cocaína atua principalmente sobre os neurônios dopaminérgicos, inibindo o DAT, o que leva ao aumento da concentração de dopamina na fenda sináptica, especialmente no núcleo accumbens. Ela não atua sobre neurônios GABAérgicos e não possui ação nos receptores GABA-A, como sugerido na alternativa. Portanto, a associação está incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A maconha (THC) age por agonismo dos receptores canabinoides CB1, que são expressos em interneurônios GABAérgicos da ATV, inibindo-os. Essa inibição causa desinibição dos neurônios dopaminérgicos, resultando em aumento de dopamina no núcleo accumbens. O THC não atua sobre os receptores 5-HT2A, e seus efeitos típicos não incluem sinestesia ou psicose — fenômenos mais associados ao uso de psicodélicos clássicos como o LSD.

Alternativa C: CORRETA. As anfetaminas agem diretamente nos neurônios dopaminérgicos, promovendo reversão do transportador DAT, o que causa a liberação ativa de dopamina na fenda sináptica. Também inibem a monoamina oxidase (MAO), elevando ainda mais os níveis de dopamina e noradrenalina. Isso leva a euforia, insônia, aumento da atenção e, em casos graves, psicose tóxica. Essa alternativa apresenta corretamente a droga, o tipo de neurônio e o mecanismo de ação.

Alternativa D: INCORRETA. O LSD atua primariamente como agonista parcial dos receptores 5-HT2A, e também interage com 5-HT1 e 5-HT2C, contribuindo para efeitos ansiolíticos, ansiogênicos e eufóricos, respectivamente. Não há atuação direta em neurônios noradrenérgicos, e ele não inibe o VMAT — transportador cuja inibição é associada a fármacos como a reserpina. A descrição da alternativa está incorreta em todos os pontos.

Alternativa E: INCORRETA. O MDMA (Ecstasy) atua nos neurônios serotoninérgicos, promovendo liberação intensa de serotonina por ação no transportador SERT, além de efeitos secundários em dopamina e noradrenalina. Ele não atua nos neurônios GABAérgicos, nem tem como mecanismo principal a inibição do DAT. Os efeitos típicos incluem empatia, euforia e hipertermia, e não alucinações auditivas — que são mais frequentes com psicodélicos clássicos ou quadros psicóticos.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., McGraw-Hill, 2019.

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., AMGH, 2021.

Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial, 5ª ed., Artmed, 2020.

Rang & Dale. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.

UpToDate. “Serotonin syndrome (serotonin toxicity)”, versão 2024.National Institute on Drug Abuse (NIDA). “Drugs, Brains, and Behavior: The Science of Addiction”, NIH, 2023.