Dica do autor: O enunciado descreve perfeitamente o mecanismo de ação e os efeitos colaterais dos diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona. Esses fármacos atuam no túbulo contorcido distal, onde ocorre a reabsorção de cerca de 5 a 8% do sódio filtrado. Seu principal alvo é o cotransportador Na⁺/Cl⁻ (NCC), localizado na membrana luminal das células tubulares. Ao inibir esse transportador, os tiazídicos reduzem a reabsorção de sódio e cloro, promovendo natriurese leve e, consequentemente, redução da volemia e da pressão arterial — mecanismo que explica sua eficácia no tratamento da hipertensão crônica, especialmente em idosos. Como o sódio que deixa de ser reabsorvido chega em maior quantidade ao túbulo coletor, ele é trocado por potássio e íons H⁺ sob ação da aldosterona, o que explica a hipocalemia e a alcalose metabólica leve observadas no uso prolongado. Além disso, os tiazídicos aumentam a reabsorção de cálcio, reduzindo o risco de nefrolitíase por hipercalciúria, e podem causar hiponatremia dilucional, cãibras musculares e hiperglicemia em alguns pacientes.

Alternativa A: INCORRETA. O número 1 representa o túbulo proximal, onde atuam os diuréticos osmóticos (manitol) e os inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida). Esses fármacos têm efeito mais precoce e estão associados a acidose metabólica hiperclorêmica, não ao quadro descrito no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. O número 3 indica o ramo ascendente espesso da alça de Henle, local de ação dos diuréticos de alça (furosemida, bumetanida). Esses medicamentos causam natriurese intensa, mas aumentam a excreção de cálcio e magnésio, o oposto do que ocorre com os tiazídicos.

Alternativa C: CORRETA. O número 5 corresponde ao túbulo contorcido distal, local de ação dos diuréticos tiazídicos. Esses fármacos bloqueiam o cotransportador Na⁺/Cl⁻, promovendo natriurese leve, retenção de cálcio e excreção aumentada de potássio, além de poder causar hiponatremia e cãibras musculares em idosos, exatamente como descrito na questão.

Alternativa D: INCORRETA. O número 4 representa a alça de Henle, local de ação da furosemida. Como citado, essa classe causa hipocalcemia, e não retenção de cálcio.

Alternativa E: INCORRETA. O número 6 corresponde ao túbulo coletor, onde atuam os antagonistas da aldosterona (espironolactona, eplerenona) e os bloqueadores do canal de sódio (amilorida, triantereno). Esses são diuréticos poupadores de potássio, e portanto não explicam o quadro de hipocalemia e hiponatremia mencionado.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.

• 1.    Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-vector/cross-section-kidney-sites-drug-action-101583715. Acesso em: 15 de outubro de 2025