Dica do autor: A potência e a duração de ação de um anestésico local estão diretamente relacionadas às suas propriedades físico-químicas, como lipossolubilidade, grau de ionização (pKa), ligação a proteínas plasmáticas e estrutura molecular. A lipossolubilidade é um dos principais determinantes da potência anestésica, pois permite que a substância atravesse com mais facilidade a bicamada lipídica das membranas neuronais, atingindo os canais de sódio e bloqueando a condução do impulso nervoso. Além disso, quanto mais lipossolúvel for o anestésico, maior também seu potencial de toxicidade sistêmica, pois ele tende a se acumular mais nos tecidos e atravessar com mais facilidade barreiras biológicas, como a hematoencefálica.

Outro ponto fundamental é o pKa do anestésico local em relação ao pH do meio. O pKa indica o pH no qual metade da droga está ionizada e metade não. Apenas a forma não ionizada consegue atravessar a membrana neuronal, portanto, quanto mais próximo o pKa estiver do pH fisiológico (~7,4), mais rápida será a ação. Em ambientes ácidos, como em tecidos inflamados, a maior parte da droga estará na forma ionizada, o que reduz sua eficácia clínica.

Também é relevante mencionar que os anestésicos locais são divididos em dois grandes grupos: aminoésteres e aminoamidas, sendo a lidocaína e a bupivacaína classificadas como aminoamidas, que em geral têm metabolismo hepático e menor potencial de reações alérgicas em comparação com os ésteres.

Quanto às características farmacológicas, destacam-se:

●     Bupivacaína: dose máxima de 2,5 mg/kg sem vasoconstritor e até 3 mg/kg com vasoconstritor. Duração de ação prolongada (4 a 8 horas).

●     Lidocaína: dose máxima de 4,5 mg/kg sem vasoconstritor e até 7 mg/kg com vasoconstritor. Duração de ação intermediária (1,5 a 3 horas).

Essas diferenças tornam a bupivacaína uma opção preferencial em procedimentos que exigem anestesia de longa duração, como bloqueios de plexo braquial, ainda que seu início de ação seja mais lento.

Alternativa A: INCORRETA. A bupivacaína, na verdade, possui maior afinidade por proteínas plasmáticas, especialmente a alfa-1-glicoproteína ácida, o que resulta em menor fração livre na circulação, não maior. Essa alta ligação contribui para a duração prolongada e também influencia sua toxicidade, mas a justificativa da alternativa está incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A bupivacaína tem um pKa mais alto (8,1) que o da lidocaína (7,9), o que significa que, em pH fisiológico, maior proporção estará na forma ionizada, dificultando a difusão na membrana neuronal e retardando o início de ação. Além disso, em situações de pH ácido, como em infecções ou inflamações, essa característica reduz ainda mais a eficácia da droga.

Alternativa C: INCORRETA. A bupivacaína não possui menor peso molecular — na verdade, ela é mais pesada e complexa estruturalmente que a lidocaína. Essa estrutura contribui para sua lipossolubilidade, mas não melhora a difusão tecidual nem é o motivo direto de sua maior potência.

Alternativa D: CORRETA. A bupivacaína é mais lipossolúvel devido à sua estrutura química mais complexa, o que facilita sua penetração na membrana lipídica dos neurônios. Essa propriedade está diretamente associada à maior potência anestésica e também à sua maior duração de ação. No entanto, também aumenta o risco de toxicidade sistêmica, especialmente em doses elevadas ou injeções intravasculares acidentais.

Alternativa E: INCORRETA. Apesar de a lidocaína apresentar um início de ação mais rápido devido ao seu pKa mais próximo do pH fisiológico, ela não é mais potente que a bupivacaína. Sua menor lipossolubilidade e menor afinidade por proteínas resultam em menor potência e duração de ação, mesmo que seu perfil seja útil para bloqueios de curta duração.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Malamed SF. Manual de Anestesia Local. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005.

• Carvalho JC. Farmacologia dos anestésicos locais. Revista Brasileira de Anestesiologia, v. 46, n. 3, p. 59–65, 2018.

• Lagan G, McClure HA. Review of local anaesthetic agents. Current Anaesthesia & Critical Care, 2004.

• Silva JH, Silva ES. Anestesia em cirurgia vascular. In: Manica J (ed.). Anestesiologia: Princípios e Técnicas. 3. ed. São Paulo: Artmed, 2004.

• Tuckley JM. Pharmacology of local anaesthetic agents. World Anaesthesia. 1994. Disponível em: www.world-anaesthesia.org