Dica do autor: A anencefalia é uma das mais graves malformações do sistema nervoso central, resultante da falha no fechamento do neuroporo cranial durante a neurulação primária, que ocorre na 3ª a 4ª semana do desenvolvimento embrionário. A neurulação é o processo de formação do tubo neural a partir do ectoderma, e é dividido em duas etapas:

• A neurulação primária, que forma o tubo neural da região cefálica até a lombar superior,
• E a neurulação secundária, que completa a formação do tubo nas regiões lombar inferior e sacral.

A anencefalia é, portanto, um defeito da neurulação primária, levando à ausência de cérebro e calota craniana, com exposição do tecido neural ao líquido amniótico e sua consequente degeneração

Embora a formação do tubo neural seja um evento ectodérmico, ela depende de interações moleculares complexas com o mesoderma subjacente, especialmente na sinalização e regulação do dobramento neural. Trata-se de um processo multifatorial, que envolve a expressão coordenada de genes, proteínas de sinalização (como SHH, BMP, FGF), além de fatores ambientais.

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O principal fator de proteção conhecido é o ácido fólico, cuja suplementação no período periconcepcional reduz drasticamente a incidência de defeitos do tubo neural. No entanto, outros fatores de risco também devem ser considerados, como:

• Diabetes mellitus materno mal controlado,
• Hipertermia febril no início da gestação,
• Uso de medicamentos teratogênicos, como o ácido valpróico,
• E alterações genéticas, como mutações em genes da via do folato ou na regulação da neurulação.

É importante ainda distinguir a anencefalia de outras disrafias cranianas, como a encefalocele, em que ocorre uma herniação de tecido neural através de um defeito ósseo no crânio, mas com presença parcial de estruturas encefálicas — o que não ocorre na anencefalia.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve corretamente o processo embriológico envolvido na anencefalia: ocorre uma deficiência na invaginação e elevação das pregas neurais durante o dobramento mediano do ectoderma neural, o que impede o fechamento do neuroporo cranial. Como consequência, há ausência de calota craniana e degeneração do tecido neural exposto. É exatamente esse o mecanismo da anencefalia.

Alternativa B: INCORRETA. O endoderma não participa da formação do tubo neural. Esse processo ocorre exclusivamente a partir do ectoderma, por meio da neurulação primária. Portanto, a alternativa traz um erro conceitual fundamental ao atribuir ao endoderma um papel que ele não possui na formação do sistema nervoso central.

Alternativa C: INCORRETA. O mesoderma paraxial origina estruturas como os somitos, mas não é responsável direto pelo fechamento do tubo neural. A crista neural, por sua vez, surge após o fechamento do tubo, sendo um derivado das pregas neurais fundidas. Assim, a alternativa mistura conceitos e atribui erroneamente o fechamento do tubo neural à migração mesodérmica.

Alternativa D: INCORRETA. O dobramento horizontal do embrião está relacionado à formação da parede ventral do corpo e do intestino primitivo, e não com a neurulação. Portanto, alterações nesse dobramento não causam malformações encefálicas como a anencefalia.

Alternativa E: INCORRETA. A apoptose tem papel na remodelação de tecidos embrionários, mas não é a principal causa de defeitos do tubo neural quando alterada. Além disso, a linha primitiva está envolvida na gastrulação, não na formação direta do tubo neural. A explicação dada não condiz com a fisiopatologia da anencefalia.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier.
• Larsen, W. J. (2008). Embriologia Humana. 4ª ed. Elsevier.
• Schoenwolf, G. C. et al. (2015). Larsen's Human Embryology. 5ª ed. Elsevier Saunders.
• Ministério da Saúde. (2019). Manual Técnico: Fortificação das Farinhas com Ferro e Ácido Fólico. Brasília: MS.